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全身性エリテマトーデスの治療のための低用量インターロイキン-2 (Charact-IL-2)

2020年8月18日 更新者：Onur Boyman, MD

インターロイキン 2 で治療された全身性エリテマトーデスにおける免疫学的パラメーターの公平な特性評価に関するオープンラベル、単一中心性、第 II 相、治験責任医師主導の臨床試験

全身性エリテマトーデス (SLE) は、多因子発生による自己免疫疾患です。 最近の研究では、制御性 T (Treg) 細胞の数的および機能的欠損が、SLE に見られる病理の重要な要因であることが示唆されています。 Treg 細胞は、多くの自己免疫疾患で見られるように、エフェクター細胞の明白な刺激を弱める上で重要な役割を果たします。 Treg 細胞はインターロイキン-2 (IL-2) に大きく依存しているため、低用量の IL-2 を適用すると、マウスおよびヒトの Treg 細胞の数が著しく増加し、機能が改善されます。 いくつかの臨床試験では、SLE を含むさまざまな自己免疫疾患における低用量 IL-2 治療の安全性が調査されました。 これまでに実施された試験は、主にIL-2治療後のTreg細胞の増加に焦点を当てており、他の免疫細胞への影響を詳細に評価しておらず、おそらくSLEの病因においても重要な役割を果たしています. このため、この試験の研究者は、低用量の IL-2 で治療された SLE 患者の血液中の細胞成分および可溶性成分の完全な表現型解析を行うことを目指しています。 さらに、研究者は、研究者主導の臨床試験の制御された枠組みの中で、SLE 患者にこの有望な治療法を提供したいと考えています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Zurich、スイス
        • University Hospital Zurich

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 署名によって文書化されたインフォームド コンセント フォーム。
  • 米国リウマチ学会発行の基準によるSLEの診断。
  • 18歳以上の女性および男性患者。
  • -登録前に少なくとも4週間安定した用量で投与されたコルチコステロイド。
  • 免疫抑制薬は、登録前の少なくとも 4 週間は変更されていない必要があります (例: ミコフェノール酸モフェチルおよび/またはメトトレキサート、除外基準を参照)。
  • 参加者は、以下に定義されている次の臓器機能を提示する必要があります。
  • 心臓：登録前に心筋梗塞はありません。 -心不全の症状がないニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上。 重度の制御されていない心室性不整脈はありません。 狭心症の臨床徴候はありません。 -研究登録前に心電図によってさらに記録された急性虚血または能動伝導系の異常はありません。
  • 肺: 強制呼気量 1 (FEV1) ≥50% (CTCAE グレード 3 以下) または一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) 予測値の ≥40%。
  • 腎臓: 糸球体濾過率 (GFR) ≥30 ml/分/1.73m2。
  • 肝臓: 十分な肝機能 (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST、GOT とも呼ばれる] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT、GPT とも呼ばれる] が正常の上限の 2 倍以下、総ビリルビンが 2.0 mg/dl 未満、ギルバート・ミューレングラハト症候群を除く)。
  • 患者の平均余命は 12 か月を超える必要があります。

除外基準:

  • IL-2 の禁忌。 既知の過敏症またはアレルギー。
  • -固形臓器移植（同種移植）レシピエント。
  • -登録前4週間以内の新しい追加の免疫抑制薬への曝露。
  • -登録の3か月前のリツキシマブへの曝露。
  • -登録の3か月前のシクロホスファミドへの曝露。

  • 指示された最大用量を超える併用薬（特に明記しない限り経口投与）：

    g) ヒドロキシクロロキン、>400 mg/日 h) プレドニゾン、>20 mg/日 (または同等物) i) アザチオプリン、>2.5 mg/kg/日 j) ミコフェノール酸モフェチル、>3 g/日 k) メトトレキサート、皮下注射、> 20 mg を週 1 回適用 l) 4 週間ごとに 10 mg/kg を超える導入後に静脈内投与されたベリムマブ (ベリムマブ治療を受けた 4 人の参加者のみが募集されます。この募集目標が達成された後、任意の用量のベリムマブが除外基準になります) )

  • シロリムスとタクロリムスを同時に併用。 いずれかのエージェントのみが許可されます。 （慢性移植片対宿主病患者における血栓性微小血管障害のリスク）
  • -現在の研究の前および最中の100日以内に、治験薬を使用した別の研究への参加。
  • -血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群または血栓性微小血管症の病歴。
  • 制御されていないアクティブな感染症。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -研究の過程で妊娠する意図。
  • 以下のように定義される、安全な避妊の欠如:

-出産の可能性がある、使用していない、使用する意思がない、および研究期間全体にわたって医学的に信頼できる避妊方法を使用し続ける意思がない女性参加者。コンドームの使用。 外科的に不妊/子宮摘出または2年以上閉経後の女性参加者は、出産の可能性があるとはみなされないことに注意してください.

男性の参加者は、この試験への参加についてパートナーに知らせるために、コンドームの使用も義務付けられています。 さらに、パートナーは上記の避妊方法を使用する必要があります。

  • その他の臨床的に重要な付随疾患状態（例： 腎不全、肝機能障害、心血管疾患など）。
  • コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の既知または疑い。
  • 研究の手順に従うことができない。 参加者の言語障害、精神障害または認知症によるもの。
  • -現在の研究への以前の登録。
  • 研究者、その家族、従業員およびその他の被扶養者の登録。

  • 慢性感染症:

    • HIV 陽性者 (重度の感染症のリスクの増加)。
    • 活動性のB型またはC型肝炎に罹患している患者は不適格です。
    • 活動性結核に罹患している患者は対象外です。 患者が適切な結核治療を受けた場合、潜在性結核の患者は適格である可能性があります。
  • -治験薬による治療が患者のリスクを示す可能性がある、治療する医師の裁量による理由。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量アルデスロイキン（プロロイキン®）
薬：低用量アルデスロイキン（プロロイキン®）
Aldesleukin (Proleukin®、Interleukin-2) の 150 万国際単位 (MIU) の皮下注射を 1 日 1 回、3 週間ごとに 5 日間コースで合計 4 サイクル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Treg 細胞の割合の増加の評価
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目) と 9 週目 (訪問 9、68 日目) の比較。
この研究の主な結果は、ベリムマブ治療を受けていない SLE 患者の血液で測定された、来院 2 (ベースライン) から 9 週目 (来院 9) までの総 CD4+ T 細胞の Treg 細胞の割合の増加です。 Treg 細胞は CD3+CD4+CD127loCD25hiFoxp3+ として定義され、総 CD4+ T 細胞は CD3+CD4+ として定義されます。
ベースライン (訪問 2、0 日目) と 9 週目 (訪問 9、68 日目) の比較。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SLE 患者の血液中の細胞性免疫細胞サブセットの探索的評価。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
全血から分離されたさまざまな免疫細胞サブセットが定量化されます。 対象となる免疫細胞には、エフェクターおよび制御 CD4 および CD8 T 細胞、B 細胞、ナチュラル キラー細胞、自然リンパ球、樹状細胞、単球/マクロファージ、好酸球、好塩基球、好中球の顆粒球およびそれらを含む T 細胞サブセットが含まれます。早期段階を含むそれぞれのサブタイプ。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
SLE患者の血液中の可溶性サイトカインの探索的評価。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
血液中のサイトカインの定量化には、一般的なガンマ鎖サイトカイン、炎症誘発性サイトカイン、および抗炎症性サイトカインが含まれます。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
SLE患者の血液中の可溶性CD25の探索的評価。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
可溶性 CD25 は、SLE 患者の血清で定量化されます。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
SLE患者の血液中の抗体の探索的評価。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
特異的および非特異的抗体が定量化されます。 この測定には、免疫グロブリンのサブクラス (IgA、IgG、IgD、IgM、および IgE)、抗 dsDNA、抗核、抗 Sm、および抗 C1q 抗体が含まれます。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
SLE患者における補体活性の探索的評価。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
完全および古典的な補体経路の活性が決定される。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
皮膚生検における免疫組織化学および免疫蛍光による免疫細胞の評価 (オプションの結果)
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目) と 9 週目 (訪問 9、68 日目) の比較。
皮膚生検は任意であり、別の同意書に署名した患者からのみ採取されます。
ベースライン (訪問 2、0 日目) と 9 週目 (訪問 9、68 日目) の比較。
SELENA-SLEDAI スコアによって測定される臨床反応。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
BILAG-2004 スコアによって測定された臨床効果。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
Physician's Global Assessment (PGA) スコアによって測定される臨床反応。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
SLEレスポンダー指数（SRI）によって測定された臨床反応。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 9 (68 日目)、および訪問 11 (124 日目) の比較。
併用薬の減量。
時間枠：ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。
ベースライン (訪問 2、0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (日目) の比較63)、訪問 9 (68 日目)、訪問 10 (96 日目)、訪問 11 (124 日目)。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：訪問 2 (0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (63 日目)、訪問9 (68 日目)、訪問 10 (96 日)、および訪問 11 (124 日)。
安全性の評価は、有害事象を報告することによって行われます。 頻度、重症度、およびIL-2治療との関係が評価され、最終レポートに完全に記載されます。 報告は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) に従います。
訪問 2 (0 日目)、訪問 3 (5 日目)、訪問 4 (21 日目)、訪問 5 (26 日目)、訪問 6 (42 日目)、訪問 7 (47 日目)、訪問 8 (63 日目)、訪問9 (68 日目)、訪問 10 (96 日)、および訪問 11 (124 日)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Onur Boyman, MD

捜査官

  • 主任研究者：Onur Boyman, MD、Department of Immunology, University Hospital Zurich, University of Zurich

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月8日

一次修了 (実際)

2019年12月23日

研究の完了 (実際)

2019年12月23日

試験登録日

最初に提出

2017年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月11日

最初の投稿 (実際)

2017年10月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月18日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • USZ-IM-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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