Interleucina-2 en dosis bajas para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (Charact-IL-2)

Criterios de inclusión:

• Formularios de consentimiento informado documentados por firma.
• Diagnóstico de LES según los criterios emitidos por el American College of Rheumatology.
• Pacientes femeninos y masculinos mayores de 18 años.
• Corticosteroides administrados a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• La medicación inmunosupresora debe permanecer sin cambios durante al menos 4 semanas antes de la inscripción (p. micofenolato-mofetilo y/o metotrexato, ver criterios de exclusión).
• Los participantes deben presentar las siguientes funciones de órganos como se define a continuación:
• Cardíaco: sin infarto de miocardio antes de la inscripción. Sin síntomas de insuficiencia cardíaca Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA). Sin arritmias ventriculares graves no controladas. Sin signos clínicos de angina de pecho. No hay isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción documentadas adicionalmente por un electrocardiograma antes de la inscripción en el estudio.
• Pulmonar: volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) ≥50 % (CTCAE grado 3 o inferior) o capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) ≥40 % de los valores previstos.
• Renal: Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73m2.
• Hepático: función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST, también denominada GOT] y alanina aminotransferasa [ALT, también denominada GPT] ≤2 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina total <2,0 mg/dl, excepto en el síndrome de Gilbert-Meulengracht.
• La esperanza de vida de los pacientes debe ser superior a 12 meses.

Criterio de exclusión:

• Contraindicación para IL-2, p. hipersensibilidad o alergia conocida.
• Receptor de trasplante de órgano sólido (aloinjerto).
• Exposición a cualquier nuevo medicamento inmunosupresor adicional dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Exposición a rituximab 3 meses antes de la inscripción.
• Exposición a ciclofosfamida 3 meses antes de la inscripción.

• Después de medicamentos concomitantes por encima de la dosis máxima indicada (administrados por vía oral a menos que se indique lo contrario):

  g) Hidroxicloroquina, >400 mg/día h) Prednisona, >20 mg/día (o equivalente) i) Azatioprina, >2,5 mg/kg/día j) Micofenolato-mofetilo, >3 g/día k) Metotrexato, inyectado por vía subcutánea , >20 mg aplicados una vez a la semana l) Belimumab, administrado por vía intravenosa, después de la inducción >10 mg/kg cada 4 semanas (solo se reclutarán 4 participantes con tratamiento con Belimumab; después de lograr este objetivo de reclutamiento, Belimumab en cualquier dosis se convierte en un criterio de exclusión )

• Uso simultáneo de Sirolimus y Tacrolimus al mismo tiempo. Cualquier agente solo está permitido. (Riesgo de microangiopatía trombótica en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped)
• Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 100 días anteriores y durante el presente estudio.
• Antecedentes de púrpura trombocitopénica trombótica, síndrome urémico hemolítico o microangiopatía trombótica.
• Cualquier infección activa no controlada.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
• Falta de anticoncepción segura, definida como:

Mujeres participantes en edad fértil, que no usan, no desean usar y no desean continuar usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante todo el estudio, como anticonceptivos orales, inyectables o implantables, o dispositivos anticonceptivos intrauterinos además del uso de preservativos. Tenga en cuenta que las participantes femeninas esterilizadas quirúrgicamente/histerectomizadas o posmenopáusicas durante más de 2 años no se consideran en edad fértil.

Los participantes masculinos también están obligados a usar condones para informar a su pareja sobre la participación en este ensayo. Además, la pareja debe usar un método anticonceptivo seguro como se describe anteriormente.

• Otros estados patológicos concomitantes clínicamente significativos (p. insuficiencia renal, disfunción hepática, enfermedad cardiovascular, etc.).
• Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol.
• Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos o demencia del participante.
• Inscripción previa en el estudio actual.
• Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y demás personas dependientes.

• Infecciones crónicas:

  • Individuos seropositivos (mayor riesgo de infecciones graves).
  • Los pacientes que padecen hepatitis B o C activa no son elegibles.
  • Los pacientes que sufren de tuberculosis activa no son elegibles. Los pacientes con tuberculosis latente pueden ser elegibles si el paciente recibió un tratamiento tuberculostático adecuado.
• Cualquier motivo a discreción del médico tratante en el que el tratamiento con el fármaco en investigación pueda indicar un riesgo para el paciente.