Niska dawka interleukiny-2 do leczenia tocznia rumieniowatego układowego (Charact-IL-2)

Kryteria przyjęcia:

• Formularze świadomej zgody udokumentowane podpisem.
• Rozpoznanie SLE według kryteriów wydanych przez American College of Rheumatology.
• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku powyżej 18 lat.
• Kortykosteroidy podawane w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
• Leki immunosupresyjne muszą być niezmienione przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem (np. mykofenolan mofetylu i (lub) metotreksat, patrz kryteria wykluczenia).
• Uczestnicy muszą przedstawić następujące funkcje narządów, jak określono poniżej:
• Serce: Brak zawału mięśnia sercowego przed włączeniem. Brak objawów niewydolności serca Klasa II lub wyższa wg New York Heart Association (NYHA). Brak ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu. Brak objawów klinicznych dusznicy bolesnej. Brak ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego dodatkowo udokumentowanych elektrokardiogramem przed włączeniem do badania.
• Płuc: natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) ≥50% (stopień 3 lub niższy wg CTCAE) lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥40% wartości przewidywanych.
• Nerki: Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.
• Wątroba: Właściwa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST, nazywana również GOT] i aminotransferaza alaninowa [ALT, nazywana także GPT] ≤2-krotna górna granica normy; stężenie bilirubiny całkowitej <2,0 mg/dl, z wyjątkiem zespołu Gilberta-Meulengrachta.
• Przewidywana długość życia pacjentów powinna być większa niż 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania do IL-2, m.in. znana nadwrażliwość lub alergia.
• Biorca przeszczepu narządu litego (allograft).
• Narażenie na jakiekolwiek nowe dodatkowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Ekspozycja na rytuksymab 3 miesiące przed włączeniem.
• Ekspozycja na cyklofosfamid 3 miesiące przed włączeniem.

• Po jednoczesnym stosowaniu leków powyżej wskazanej dawki maksymalnej (podawanych doustnie, o ile nie podano inaczej):

  g) Hydroksychlorochina, >400 mg/dobę h) Prednizon, >20 mg/dobę (lub odpowiednik) i) Azatiopryna, >2,5 mg/kg/dobę j) Mykofenolan mofetylu, >3 g/dobę k) Metotreksat, wstrzykiwany podskórnie , >20 mg stosowane raz w tygodniu l) Belimumab podawany dożylnie po indukcji >10 mg/kg co 4 tygodnie (zrekrutowanych zostanie tylko 4 uczestników leczonych belimumabem, po osiągnięciu tego celu rekrutacyjnego belimumab w dowolnej dawce staje się kryterium wykluczenia )

• Jednoczesne stosowanie syrolimusu i takrolimusu w tym samym czasie. Każdy agent jest dozwolony. (Ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi)
• Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 100 dni poprzedzających iw trakcie niniejszego badania.
• Zakrzepowa plamica małopłytkowa w wywiadzie, zespół hemolityczno-mocznicowy lub mikroangiopatia zakrzepowa.
• Jakakolwiek aktywna niekontrolowana infekcja.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania.
• Brak bezpiecznej antykoncepcji, definiowany jako:

Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące, niechętne do stosowania i niechętne dalszego stosowania medycznie wiarygodnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, takiej jak doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane środki antykoncepcyjne lub wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne oprócz używanie prezerwatyw. Należy pamiętać, że uczestniczki, które zostały poddane chirurgicznej sterylizacji/histerektomii lub po menopauzie przez ponad 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.

Uczestnicy płci męskiej zobowiązani są do używania prezerwatyw oraz poinformowania partnerki o udziale w badaniu. Ponadto partner musi stosować bezpieczną metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej.

• Inne istotne klinicznie współistniejące stany chorobowe (np. niewydolność nerek, zaburzenia czynności wątroby, choroby układu krążenia itp.).
• Znana lub podejrzewana niezgodność, nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych lub demencji uczestnika.
• Poprzednia rejestracja w bieżącym badaniu.
• Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na utrzymaniu.

• Przewlekłe infekcje:

  • Osoby zakażone wirusem HIV (zwiększone ryzyko ciężkich zakażeń).
  • Pacjenci cierpiący na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C nie kwalifikują się.
  • Pacjenci cierpiący na czynną gruźlicę nie kwalifikują się. Pacjenci z utajoną gruźlicą mogą być kwalifikowani, jeśli otrzymali odpowiednie leczenie przeciwprątkowe.
• Każdy powód według uznania lekarza prowadzącego, w którym leczenie badanym lekiem może wskazywać na ryzyko dla pacjenta.