Lage dosis interleukine-2 voor de behandeling van systemische lupus erythematosus (Charact-IL-2)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemmingsformulieren zoals gedocumenteerd door handtekening.
• Diagnose van SLE volgens de criteria van het American College of Rheumatology.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten ouder dan 18 jaar.
• Corticosteroïden gegeven in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Immunosuppressieve medicatie moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving onveranderd zijn (bijv. mycofenolaat-mofetil en/of methotrexaat, zie uitsluitingscriteria).
• Deelnemers moeten presenteren met de volgende orgaanfuncties zoals hieronder gedefinieerd:
• Cardiaal: Geen myocardinfarct voorafgaand aan inschrijving. Geen symptomen van hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger. Geen ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën. Geen klinische tekenen van angina pectoris. Geen acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem, aanvullend gedocumenteerd door een elektrocardiogram voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Pulmonair: geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) ≥50% (CTCAE-graad 3 of lager) of diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≥40% van de voorspelde waarden.
• Nier: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.
• Lever: Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST, ook GOT genoemd) en alanineaminotransferase [ALT, ook GPT genoemd] ≤ 2-voudige bovengrens van normaal; totaal bilirubine < 2,0 mg/dl, behalve bij het syndroom van Gilbert-Meulengracht.
• De levensverwachting van de patiënten moet langer zijn dan 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor IL-2, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie.
• Ontvanger van een solide orgaantransplantatie (allotransplantaat).
• Blootstelling aan nieuwe aanvullende immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Blootstelling aan rituximab 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Blootstelling aan cyclofosfamide 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

• Na gelijktijdige medicatie boven de aangegeven maximale dosis (oraal toegediend, tenzij anders vermeld):

  g) Hydroxychloroquine, >400 mg/dag h) Prednison, >20 mg/dag (of equivalent) i) Azathioprine, >2,5 mg/kg/dag j) Mycofenolaat-mofetil, >3 g/dag k) Methotrexaat, subcutaan geïnjecteerd , >20 mg eenmaal per week aangebracht l) Belimumab, intraveneus toegediend, na inductie >10 mg/kg elke 4 weken (er zullen slechts 4 deelnemers met Belimumab-behandeling worden gerekruteerd, nadat dit rekruteringsdoel is bereikt, wordt Belimumab in elke dosis een uitsluitingscriterium )

• Gelijktijdig gebruik van Sirolimus en Tacrolimus op hetzelfde moment. Elke agent alleen is toegestaan. (Risico op trombotische microangiopathie bij patiënten met chronische graft-versus-hostziekte)
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 100 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie.
• Geschiedenis van trombotische trombocytopenische purpura, hemolytisch-uremisch syndroom of trombotische microangiopathie.
• Elke actieve ongecontroleerde infectie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Intentie om in de loop van het onderzoek zwanger te worden.
• Gebrek aan veilige anticonceptie, gedefinieerd als:

Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken, niet willen gebruiken en niet bereid zijn om gedurende de gehele duur van het onderzoek een medisch betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva of intra-uteriene anticonceptiva naast de gebruik van condooms. Merk op dat vrouwelijke deelnemers die langer dan 2 jaar chirurgisch gesteriliseerd/gehysterectomiseerd zijn of postmenopauzaal zijn, niet worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.

Ook mannelijke deelnemers zijn verplicht condooms te gebruiken om hun partner te informeren over deelname aan deze studie. Daarnaast moet de partner een veilig anticonceptiemiddel gebruiken zoals hierboven beschreven.

• Andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, hart- en vaatziekten, enz.).
• Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik.
• Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen of dementie van de deelnemer.
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen.

• Chronische infecties:

  • HIV-positieve personen (verhoogd risico op ernstige infecties).
  • Patiënten die lijden aan actieve hepatitis B of C komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met actieve tuberculose komen niet in aanmerking. Patiënten met latente tuberculose kunnen in aanmerking komen als de patiënt een adequate tuberculostatische behandeling heeft gekregen.
• Elke reden naar goeddunken van de behandelend arts waarbij behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen wijzen op een risico voor de patiënt.