Interleuchina-2 a basso dosaggio per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (Charact-IL-2)

Criterio di inclusione:

• Moduli di consenso informato come documentato dalla firma.
• Diagnosi di LES secondo i criteri emessi dall'American College of Rheumatology.
• Pazienti di sesso femminile e maschile di età superiore ai 18 anni.
• Corticosteroidi somministrati a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• I farmaci immunosoppressivi devono essere invariati per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento (ad es. micofenolato-mofetile e/o metotrexato, vedere criteri di esclusione).
• I partecipanti devono presentarsi con le seguenti funzioni d'organo come di seguito definite:
• Cardiaco: nessun infarto del miocardio prima dell'arruolamento. Nessun sintomo di insufficienza cardiaca Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA). Nessuna grave aritmia ventricolare incontrollata. Nessun segno clinico di angina pectoris. - Nessuna ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva ulteriormente documentate da un elettrocardiogramma prima dell'arruolamento nello studio.
• Polmonare: volume espiratorio forzato 1 (FEV1) ≥50% (CTCAE grado 3 o inferiore) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥40% dei valori previsti.
• Renale: velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥30 ml/min/1,73 m2.
• Epatica: funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST, detta anche GOT] e alanina aminotransferasi [ALT, detta anche GPT] ≤2 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale <2,0 mg/dl, ad eccezione della sindrome di Gilbert-Meulengracht.
• L'aspettativa di vita dei pazienti dovrebbe essere superiore a 12 mesi.

Criteri di esclusione:

• Controindicazione a IL-2, ad es. nota ipersensibilità o allergia.
• Destinatario di trapianto di organo solido (allotrapianto).
• Esposizione a qualsiasi nuovo farmaco immunosoppressore aggiuntivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Esposizione a rituximab 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Esposizione alla ciclofosfamide 3 mesi prima dell'arruolamento.

• A seguito di farmaci concomitanti superiori alla dose massima indicata (somministrati per via orale se non diversamente indicato):

  g) Idrossiclorochina, >400 mg/giorno h) Prednisone, >20 mg/giorno (o equivalente) i) Azatioprina, >2,5 mg/kg/giorno j) Micofenolato-mofetile, >3 g/giorno k) Metotrexato, iniettato per via sottocutanea , >20 mg applicati una volta alla settimana l) Belimumab, somministrato per via endovenosa, dopo l'induzione >10 mg/kg ogni 4 settimane (saranno reclutati solo 4 partecipanti con trattamento Belimumab, una volta raggiunto questo obiettivo di reclutamento, Belimumab a qualsiasi dose diventa un criterio di esclusione )

• Uso simultaneo di Sirolimus e Tacrolimus allo stesso tempo. Entrambi gli agenti da soli sono ammessi. (Rischio di microangiopatia trombotica nei pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite cronica)
• - Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale nei 100 giorni precedenti e durante il presente studio.
• Storia di porpora trombotica trombocitopenica, sindrome emolitico-uremica o microangiopatia trombotica.
• Qualsiasi infezione attiva incontrollata.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio.
• Mancanza di contraccezione sicura, definita come:

Partecipanti di sesso femminile in età fertile, che non usano, non sono disposte a utilizzare e non sono disposte a continuare a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio, come contraccettivi orali, iniettabili o impiantabili o dispositivi contraccettivi intrauterini in aggiunta al uso di preservativi. Si noti che le partecipanti di sesso femminile sterilizzate/isterectomizzate chirurgicamente o in post-menopausa da più di 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili.

I partecipanti di sesso maschile sono obbligati a utilizzare anche il preservativo per informare il proprio partner della partecipazione a questa sperimentazione. Inoltre, il partner deve utilizzare un metodo contraccettivo sicuro come descritto sopra.

• Altri stati patologici concomitanti clinicamente significativi (ad es. insufficienza renale, disfunzione epatica, malattie cardiovascolari, ecc.).
• Non conformità nota o sospetta, abuso di droghe o alcol.
• Incapacità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici o demenza del partecipante.
• Precedente iscrizione allo studio in corso.
• Arruolamento dello sperimentatore, dei suoi familiari, dipendenti e altre persone dipendenti.

• Infezioni croniche:

  • Persone sieropositive (aumento del rischio di infezioni gravi).
  • I pazienti affetti da epatite attiva B o C non sono ammissibili.
  • I pazienti affetti da tubercolosi attiva non sono ammissibili. I pazienti con tubercolosi latente possono essere ammissibili se il paziente ha ricevuto un adeguato trattamento tubercolostatico.
• Qualsiasi motivo a discrezione del medico curante in cui il trattamento con il farmaco sperimentale potrebbe indicare un rischio per il paziente.