Niedrig dosiertes Interleukin-2 zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes (Charact-IL-2)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärungen, dokumentiert durch Unterschrift.
• Diagnose des SLE nach den Kriterien des American College of Rheumatology.
• Weibliche und männliche Patienten über 18 Jahre.
• Kortikosteroide, die mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in einer stabilen Dosis verabreicht wurden.
• Immunsuppressive Medikation muss mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung unverändert bleiben (z. Mycophenolat-Mofetil und/oder Methotrexat, siehe Ausschlusskriterien).
• Die Teilnehmer müssen die folgenden Organfunktionen wie unten definiert vorweisen:
• Herz: Kein Myokardinfarkt vor der Einschreibung. Keine Symptome einer Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher. Keine schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien. Keine klinischen Anzeichen einer Angina pectoris. Keine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems, die zusätzlich durch ein Elektrokardiogramm vor Studieneinschluss dokumentiert wurden.
• Pulmonal: Forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) ≥ 50 % (CTCAE-Grad 3 oder niedriger) oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40 % der vorhergesagten Werte.
• Nieren: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Leber: Angemessene Leberfunktion (Aspartataminotransferase [AST, auch als GOT bezeichnet] und Alaninaminotransferase [ALT, auch als GPT bezeichnet] ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl, außer Gilbert-Meulengracht-Syndrom.
• Die Lebenserwartung der Patienten sollte größer als 12 Monate sein.

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikation für IL-2, z. bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie.
• Empfänger eines soliden Organtransplantats (Allograft).
• Exposition gegenüber neuen zusätzlichen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Exposition gegenüber Rituximab 3 Monate vor der Einschreibung.
• Exposition gegenüber Cyclophosphamid 3 Monate vor der Einschreibung.

• Nach gleichzeitiger Medikation über der angegebenen Maximaldosis (oral gegeben, sofern nicht anders angegeben):

  g) Hydroxychloroquin, >400 mg/Tag h) Prednison, >20 mg/Tag (oder Äquivalent) i) Azathioprin, >2,5 mg/kg/Tag j) Mycophenolat-Mofetil, >3 g/Tag k) Methotrexat, subkutan injiziert , >20 mg einmal wöchentlich angewendet l) Belimumab, intravenös verabreicht, nach Induktion >10 mg/kg alle 4 Wochen (nur 4 Teilnehmer mit Belimumab-Behandlung werden rekrutiert, nachdem dieses Rekrutierungsziel erreicht ist, wird Belimumab in jeder Dosis zu einem Ausschlusskriterium )

• Gleichzeitige Anwendung von Sirolimus und Tacrolimus zur gleichen Zeit. Jeder Agent allein ist erlaubt. (Risiko einer thrombotischen Mikroangiopathie bei Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit)
• Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat innerhalb von 100 Tagen vor und während der vorliegenden Studie.
• Anamnese einer thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura, eines hämolytisch-urämischen Syndroms oder einer thrombotischen Mikroangiopathie.
• Jede aktive unkontrollierte Infektion.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Schwangerschaftsabsicht während des Studiums.
• Fehlende sichere Verhütung, definiert als:

Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, nicht anwenden wollen und nicht bereit sind, diese weiterhin während der gesamten Studiendauer anzuwenden, wie z. B. orale, injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva oder intrauterine Verhütungsmittel Verwendung von Kondomen. Beachten Sie, dass Teilnehmerinnen, die länger als 2 Jahre chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert oder postmenopausal sind, nicht als gebärfähig gelten.

Männliche Teilnehmer sind verpflichtet, ebenfalls Kondome zu verwenden, um ihren Partner über die Teilnahme an dieser Studie zu informieren. Darüber hinaus muss der Partner eine sichere Verhütungsmethode wie oben beschrieben anwenden.

• Andere klinisch bedeutsame Begleiterkrankungen (z. Nierenversagen, Leberfunktionsstörungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen usw.).
• Bekannte oder vermutete Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen, z. aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen oder Demenz des Teilnehmers.
• Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie.
• Anmeldung des Prüfers, seiner Familienangehörigen, Angestellten und anderen abhängigen Personen.

• Chronische Infektionen:

  • HIV-positive Personen (erhöhtes Risiko für schwere Infektionen).
  • Patienten, die an aktiver Hepatitis B oder C leiden, sind nicht förderfähig.
  • Patienten, die an aktiver Tuberkulose leiden, sind nicht förderfähig. Patienten mit latenter Tuberkulose können geeignet sein, wenn der Patient eine angemessene tuberkulostatische Behandlung erhalten hat.
• Jeder Grund nach Ermessen des behandelnden Arztes, bei dem die Behandlung mit dem Prüfpräparat auf ein Risiko für den Patienten hinweisen könnte.