Низкие дозы интерлейкина-2 для лечения системной красной волчанки (Charact-IL-2)

Критерии включения:

• Формы информированного согласия, заверенные подписью.
• Диагноз СКВ по критериям, выданным Американским колледжем ревматологов.
• Пациенты женского и мужского пола старше 18 лет.
• Кортикостероиды в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
• Иммуносупрессивные препараты должны оставаться неизменными в течение как минимум 4 недель до включения в исследование (например, микофенолат-мофетил и/или метотрексат, см. критерии исключения).
• Участники должны иметь следующие функции органов, как определено ниже:
• Сердечный: Инфаркта миокарда до включения в исследование не было. Отсутствие симптомов сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II или выше. Отсутствие тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий. Клинических признаков стенокардии нет. Отсутствие острой ишемии или нарушений активной проводящей системы, дополнительно подтвержденных электрокардиограммой до включения в исследование.
• Легочные: объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) ≥50% (3 класс CTCAE или ниже) или диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥40% прогнозируемых значений.
• Почки: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2.
• Печень: Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ, также называемая GOT] и аланинаминотрансфераза [ALT, также называемая GPT] ≤2 раза выше верхней границы нормы; общий билирубин <2,0 мг/дл, за исключением синдрома Жильбера-Мейленграхта.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть больше 12 месяцев.

Критерий исключения:

• Противопоказание к ИЛ-2, т.е. известная гиперчувствительность или аллергия.
• Реципиент трансплантации солидных органов (аллотрансплантат).
• Воздействие любого нового дополнительного иммунодепрессанта в течение 4 недель до регистрации.
• Прием ритуксимаба за 3 месяца до включения в исследование.
• Воздействие циклофосфамида за 3 месяца до зачисления.

• При одновременном приеме лекарственных средств, превышающих указанную максимальную дозу (перорально, если не указано иное):

  g) Гидроксихлорохин, >400 мг/день h) Преднизолон, >20 мг/день (или эквивалент) i) Азатиоприн, >2,5 мг/кг/день j) Микофенолат-мофетил, >3 г/день k) Метотрексат, вводимый подкожно , >20 мг один раз в неделю l) Белимумаб, вводимый внутривенно, после индукции >10 мг/кг каждые 4 недели (будут набраны только 4 участника с лечением белимумабом, после достижения этой цели набора белимумаб в любой дозе становится критерием исключения )

• Одновременное применение Сиролимуса и Такролимуса одновременно. Допускается только один агент. (Риск тромботической микроангиопатии у пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина»)
• Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 100 дней до и во время настоящего исследования.
• История тромботической тромбоцитопенической пурпуры, гемолитико-уремического синдрома или тромботической микроангиопатии.
• Любая активная неконтролируемая инфекция.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Намерение забеременеть в ходе исследования.
• Отсутствие безопасной контрацепции, определяемое как:

Женщины-участницы детородного возраста, не использующие, не желающие использовать и не желающие продолжать использовать надежный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования, такой как оральные, инъекционные или имплантируемые контрацептивы или внутриматочные противозачаточные средства в дополнение к использование презервативов. Обратите внимание, что женщины-участницы, подвергшиеся хирургической стерилизации/гистерэктомии или находящиеся в постменопаузе более 2 лет, не считаются детородными.

Участники-мужчины также обязаны использовать презервативы, чтобы информировать своего партнера об участии в этом испытании. Кроме того, партнер должен использовать безопасный метод контрацепции, как описано выше.

• Другие клинически значимые сопутствующие болезненные состояния (например, почечная недостаточность, дисфункция печени, сердечно-сосудистые заболевания и др.).
• Известное или предполагаемое несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств или слабоумия участника.
• Предыдущая регистрация в текущем исследовании.
• Регистрация следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц.

• Хронические инфекции:

  • ВИЧ-положительные лица (повышенный риск тяжелых инфекций).
  • Пациенты, страдающие активным гепатитом B или C, не имеют права.
  • Пациенты, страдающие активным туберкулезом, не имеют права. Пациенты с латентным туберкулезом могут иметь право на участие, если пациент получил адекватное туберкулостатическое лечение.
• Любая причина по усмотрению лечащего врача, когда лечение исследуемым лекарственным средством может указывать на риск для пациента.