小剂量白细胞介素2治疗系统性红斑狼疮 (Charact-IL-2)

纳入标准：

• 通过签名记录的知情同意书。
• 根据美国风湿病学会发布的标准诊断SLE。
• 18 岁以上的女性和男性患者。
• 在入组前至少 4 周以稳定剂量给予皮质类固醇。
• 免疫抑制药物必须在入组前至少 4 周内保持不变（例如 吗替麦考酚酯和/或甲氨蝶呤，参见排除标准）。
• 参与者必须具有以下定义的器官功能：
• 心脏：入组前无心肌梗塞。 没有纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别心力衰竭的症状。 无严重的不受控制的室性心律失常。 无心绞痛临床症状。 在研究登记之前，心电图没有额外记录急性缺血或主动传导系统异常。
• 肺部：用力呼气容积 1 (FEV1) ≥ 50%（CTCAE 3 级或更低）或肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≥ 预测值的 40%。
• 肾脏：肾小球滤过率 (GFR) ≥30 ml/min/1.73m2。
• 肝脏：足够的肝功能（天冬氨酸氨基转移酶 [AST，也称为 GOT] 和丙氨酸氨基转移酶 [ALT，也称为 GPT] ≤正常上限的 2 倍；总胆红素 <2.0 mg/dl，Gilbert-Meulengracht 综合征除外。
• 患者的预期寿命应大于12个月。

排除标准：

• IL-2 的禁忌症，例如 已知的超敏反应或过敏。
• 实体器官移植（同种异体移植）受者。
• 入组前 4 周内接触过任何新的额外免疫抑制药物。
• 入组前 3 个月暴露于利妥昔单抗。
• 入组前 3 个月接触过环磷酰胺。

• 在服用超过指定最大剂量的伴随药物后（除非另有说明，否则口服给药）：

  g) 羟氯喹，>400 mg/天 h) 泼尼松，>20 mg/天（或等效物） i) 硫唑嘌呤，>2.5 mg/kg/天 j) 霉酚酸酯，>3 g/天 k) 甲氨蝶呤，皮下注射, > 20 mg 每周应用一次 l) Belimumab, 静脉内给药，诱导后每 4 周 > 10 mg/kg （将仅招募 4 名接受 Belimumab 治疗的参与者，在达到该招募目标后，任何剂量的 Belimumab 成为排除标准)

• 同时使用西罗莫司和他克莫司。 允许单独使用任何一个代理。 （慢性移植物抗宿主病患者发生血栓性微血管病的风险）
• 在本研究之前和期间的 100 天内参与另一项使用研究药物的研究。
• 血栓性血小板减少性紫癜、溶血性尿毒症综合征或血栓性微血管病病史。
• 任何不受控制的活动性感染。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 打算在研究过程中怀孕。
• 缺乏安全避孕措施，定义为：

有生育能力的女性参与者，在整个研究期间不使用、不愿使用且不愿意在整个研究期间继续使用医学上可靠的避孕方法，例如口服、注射或植入避孕药，或宫内节育器使用避孕套。 请注意，经过手术绝育/子宫切除术或绝经超过 2 年的女性参与者不被视为具有生育能力。

男性参与者也有义务使用安全套，并告知其伴侣参与该试验。 此外，伴侣必须使用如上所述的保存避孕方法。

• 其他有临床意义的伴随疾病状态（例如 肾功能衰竭、肝功能障碍、心血管疾病等）。
• 已知或疑似违规、吸毒或酗酒。
• 无法遵循研究的程序，例如 由于参与者的语言问题、心理障碍或痴呆症。
• 当前研究的先前注册。
• 研究者、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记。

• 慢性感染：

  • HIV 阳性个体（严重感染的风险增加）。
  • 患有活动性乙型或丙型肝炎的患者不符合资格。
  • 患有活动性肺结核的患者不符合资格。 如果患者接受了充分的结核病抑制治疗，则潜伏性结核病患者可能符合条件。
• 由主治医师酌情决定的任何理由，其中使用研究药物进行治疗可能表明患者存在风险。