Baixa dose de interleucina-2 para tratamento de lúpus eritematoso sistêmico (Charact-IL-2)

Critério de inclusão:

• Formulários de consentimento informado documentados por assinatura.
• Diagnóstico de LES de acordo com os critérios do American College of Rheumatology.
• Pacientes do sexo feminino e masculino com mais de 18 anos.
• Corticosteróides administrados em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• A medicação imunossupressora deve permanecer inalterada por pelo menos 4 semanas antes da inscrição (por exemplo, micofenolato-mofetil e/ou metotrexato, ver critérios de exclusão).
• Os participantes devem apresentar as seguintes funções de órgãos, conforme definido abaixo:
• Cardíaco: Nenhum infarto do miocárdio antes da inscrição. Sem sintomas de insuficiência cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA). Sem arritmias ventriculares graves não controladas. Sem sinais clínicos de angina pectoris. Nenhuma isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo documentadas adicionalmente por um eletrocardiograma antes da inscrição no estudo.
• Pulmonar: volume expiratório forçado 1 (FEV1) ≥50% (CTCAE grau 3 ou inferior) ou capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≥40% dos valores previstos.
• Renal: Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73m2.
• Hepático: função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST, também denominado GOT] e alanina aminotransferase [ALT, também denominado GPT] ≤2 vezes o limite superior do normal; bilirrubina total <2,0 mg/dl, exceto para síndrome de Gilbert-Meulengracht.
• A expectativa de vida dos pacientes deve ser superior a 12 meses.

Critério de exclusão:

• Contra-indicação para IL-2, por ex. hipersensibilidade ou alergia conhecida.
• Receptor de transplante de órgão sólido (aloenxerto).
• Exposição a qualquer novo medicamento imunossupressor adicional dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Exposição ao rituximabe 3 meses antes da inscrição.
• Exposição à ciclofosfamida 3 meses antes da inscrição.

• Após medicações concomitantes acima da dose máxima indicada (administrada por via oral, salvo indicação em contrário):

  g) Hidroxicloroquina, >400 mg/dia h) Prednisona, >20 mg/dia (ou equivalente) i) Azatioprina, >2,5 mg/kg/dia j) Micofenolato-mofetil, >3 g/dia k) Metotrexato, injetado por via subcutânea , >20 mg aplicado uma vez por semana l) Belimumab, administrado por via intravenosa, após indução >10 mg/kg a cada 4 semanas (apenas 4 participantes com tratamento com Belimumab serão recrutados, depois que esta meta de recrutamento for alcançada, Belimumab em qualquer dose torna-se um critério de exclusão )

• Uso simultâneo de Sirolimus e Tacrolimus ao mesmo tempo. Qualquer agente sozinho é permitido. (Risco de microangiopatia trombótica em pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro)
• Participação em outro estudo com medicamento experimental nos 100 dias anteriores e durante o presente estudo.
• História de púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome hemolítico-urêmica ou microangiopatia trombótica.
• Qualquer infecção ativa descontrolada.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Intenção de engravidar durante o estudo.
• Falta de contracepção segura, definida como:

Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não usam, não desejam usar e não desejam continuar usando um método contraceptivo clinicamente confiável durante toda a duração do estudo, como contraceptivos orais, injetáveis ​​ou implantáveis, ou dispositivos contraceptivos intrauterinos além do uso de preservativos. Observe que participantes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente / histerectomizadas ou pós-menopáusicas por mais de 2 anos não são consideradas como tendo potencial para engravidar.

Os participantes do sexo masculino também são obrigados a usar preservativos para informar seu parceiro sobre a participação neste estudo. Além disso, o parceiro deve usar um método contraceptivo seguro, conforme descrito acima.

• Outros estados de doença concomitantes clinicamente significativos (p. insuficiência renal, disfunção hepática, doença cardiovascular, etc.).
• Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool.
• Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos ou demência do participante.
• Inscrição anterior no estudo atual.
• Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes.

• Infecções crônicas:

  • Indivíduos HIV positivos (aumento do risco de infecções graves).
  • Os pacientes que sofrem de hepatite B ou C ativa não são elegíveis.
  • Pacientes que sofrem de tuberculose ativa são inelegíveis. Pacientes com tuberculose latente podem ser elegíveis se receberam tratamento tuberculostático adequado.
• Qualquer motivo, a critério do médico assistente, em que o tratamento com o medicamento experimental possa indicar um risco para o paciente.