Lavdose Interleukin-2 for behandling av systemisk lupus erythematosus (Charact-IL-2)

Inklusjonskriterier:

• Skjemaer for informert samtykke som dokumentert med signatur.
• Diagnose av SLE i henhold til kriteriene utstedt av American College of Rheumatology.
• Kvinnelige og mannlige pasienter over 18 år.
• Kortikosteroider gitt i en stabil dose i minst 4 uker før registrering.
• Immunsuppressiv medisin må være uendret i minst 4 uker før påmelding (f. mykofenolat-mofetil og/eller metotreksat, se eksklusjonskriterier).
• Deltakere må presentere følgende organfunksjoner som definert nedenfor:
• Hjerte: Ingen hjerteinfarkt før påmelding. Ingen symptomer på hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere. Ingen alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier. Ingen kliniske tegn på angina pectoris. Ingen akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem i tillegg dokumentert ved et elektrokardiogram før studieregistrering.
• Pulmonal: tvungen ekspiratorisk volum 1 (FEV1) ≥50 % (CTCAE grad 3 eller lavere) eller diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≥40 % av predikerte verdier.
• Nyre: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2.
• Lever: Tilstrekkelig leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST, også kalt GOT] og alaninaminotransferase [ALT, også kalt GPT] ≤2 ganger øvre normalgrense; total bilirubin <2,0 mg/dl, bortsett fra Gilbert-Meulengracht syndrom.
• Forventet levetid for pasientene bør være større enn 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjon mot IL-2, f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi.
• Mottaker av solid organtransplantasjon (allograft).
• Eksponering for eventuelle nye immunsuppressive tilleggsmedisiner innen 4 uker før påmelding.
• Eksponering for rituximab 3 måneder før påmelding.
• Eksponering for cyklofosfamid 3 måneder før påmelding.

• Etter samtidig medisinering over den angitte maksimale dosen (gitt oralt med mindre annet er angitt):

  g) Hydroksyklorokin, >400 mg/dag h) Prednison, >20 mg/dag (eller tilsvarende) i) Azatioprin, >2,5 mg/kg/dag j) Mykofenolat-mofetil, >3 g/dag k) Metotreksat, injisert subkutant , >20 mg påført én gang ukentlig l) Belimumab, gitt intravenøst, etter induksjon >10 mg/kg hver 4. uke (kun 4 deltakere med Belimumab-behandling vil bli rekruttert, etter at dette rekrutteringsmålet er oppnådd, blir Belimumab i en hvilken som helst dose et eksklusjonskriterium )

• Samtidig bruk av Sirolimus og Takrolimus på samme tid. Hver agent alene er tillatt. (Risiko for trombotisk mikroangiopati hos pasienter med kronisk graft-versus-host-sykdom)
• Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmiddel innen 100 dager før og under denne studien.
• Anamnese med trombotisk trombocytopenisk purpura, hemolytisk-uremisk syndrom eller trombotisk mikroangiopati.
• Enhver aktiv ukontrollert infeksjon.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Intensjon om å bli gravid i løpet av studiet.
• Mangel på sikker prevensjon, definert som:

Kvinnelige deltakere i fertil alder, som ikke bruker, ikke er villige til å bruke og ikke er villige til å fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode under hele studiens varighet, for eksempel orale, injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterin prevensjonsutstyr i tillegg til bruk av kondomer. Merk at kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert eller postmenopausale i mer enn 2 år, ikke anses å være i fertil alder.

Mannlige deltakere er også forpliktet til å bruke kondom for å informere partneren sin om deltakelsen i denne prøven. I tillegg må partneren bruke en spart prevensjonsmetode som beskrevet ovenfor.

• Andre klinisk signifikante samtidige sykdomstilstander (f. nyresvikt, leverdysfunksjon, kardiovaskulær sykdom, etc.).
• Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser eller demens hos deltakeren.
• Tidligere påmelding til nåværende studie.
• Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer.

• Kroniske infeksjoner:

  • HIV-positive individer (økt risiko for alvorlige infeksjoner).
  • Pasienter som lider av aktiv hepatitt B eller C er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som lider av aktiv tuberkulose er ikke kvalifisert. Pasienter med latent tuberkulose kan være kvalifisert dersom pasienten fikk adekvat tuberkulostatisk behandling.
• Enhver årsak etter den behandlende legens skjønn der behandling med undersøkelsesmedisinen kan indikere en risiko for pasienten.