Nízká dávka interleukinu-2 pro léčbu systémového lupus erythematodes (Charact-IL-2)

Kritéria pro zařazení:

• Formuláře informovaného souhlasu doložené podpisem.
• Diagnostika SLE podle kritérií vydaných American College of Rheumatology.
• Pacientky a pacientky starší 18 let.
• Kortikosteroidy podávané ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením do studie.
• Imunosupresivní medikace musí být nezměněna alespoň 4 týdny před zařazením do studie (např. mykofenolát-mofetil a/nebo methotrexát, viz vylučovací kritéria).
• Účastníci musí mít následující orgánové funkce, jak je definováno níže:
• Srdeční: Žádný infarkt myokardu před zařazením. Žádné příznaky srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší. Žádné závažné nekontrolované ventrikulární arytmie. Žádné klinické příznaky anginy pectoris. Žádná akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému dodatečně dokumentované elektrokardiogramem před zařazením do studie.
• Plicní: objem usilovného výdechu 1 (FEV1) ≥50 % (CTCAE stupeň 3 nebo nižší) nebo difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥40 % předpokládaných hodnot.
• Renální: Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.
• Játra: Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST, také nazývaná GOT] a alaninaminotransferáza [ALT, také nazývaná GPT] ≤ 2násobek horní hranice normy; celkový bilirubin <2,0 mg/dl, s výjimkou Gilbert-Meulengrachtova syndromu.
• Očekávaná délka života pacientů by měla být delší než 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace IL-2, např. známá přecitlivělost nebo alergie.
• Příjemce transplantátu pevného orgánu (alograftu).
• Expozice jakékoli nové další imunosupresivní medikaci do 4 týdnů před zařazením.
• Expozice rituximabu 3 měsíce před zařazením.
• Expozice cyklofosfamidu 3 měsíce před zařazením.

• Po souběžné léčbě nad uvedenou maximální dávkou (podanou perorálně, pokud není uvedeno jinak):

  g) Hydroxychlorochin, >400 mg/den h) Prednison, >20 mg/den (nebo ekvivalent) i) Azathioprin, >2,5 mg/kg/den j) Mykofenolát-mofetil, >3 g/den k) Methotrexát, podávaný subkutánně , >20 mg aplikovaných jednou týdně l) Belimumab, podávaný intravenózně, po indukci >10 mg/kg každé 4 týdny (budou přijati pouze 4 účastníci s léčbou Belimumabem, po dosažení tohoto náborového cíle se Belimumab v jakékoli dávce stává kritériem vyloučení )

• Současné užívání sirolimu a takrolimu ve stejnou dobu. Povolen je kterýkoli z agentů samostatně. (Riziko trombotické mikroangiopatie u pacientů s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli)
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 100 dnů před a během této studie.
• V anamnéze trombotická trombocytopenická purpura, hemolyticko-uremický syndrom nebo trombotická mikroangiopatie.
• Jakákoli aktivní nekontrolovaná infekce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Záměr otěhotnět v průběhu studie.
• Nedostatek bezpečné antikoncepce, definovaný jako:

Účastnice ve fertilním věku, které nepoužívají, nechtějí používat a nejsou ochotné nadále používat lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo intrauterinní antikoncepční tělíska kromě používání kondomů. Upozorňujeme, že ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby ve fertilním věku.

Muži jsou také povinni používat kondomy, aby informovali svého partnera o účasti na tomto testu. Kromě toho musí partnerka používat bezpečnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.

• Jiné klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. selhání ledvin, jaterní dysfunkce, kardiovaskulární onemocnění atd.).
• Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu.
• Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. kvůli jazykovým problémům, psychickým poruchám nebo demenci účastníka.
• Předchozí zápis do aktuálního studia.
• Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob.

• Chronické infekce:

  • HIV pozitivní jedinci (zvýšené riziko závažných infekcí).
  • Pacienti trpící aktivní hepatitidou B nebo C nejsou způsobilí.
  • Pacienti trpící aktivní tuberkulózou nejsou způsobilí. Pacienti s latentní tuberkulózou mohou být vhodní, pokud pacient dostával adekvátní tuberkulostatickou léčbu.
• Jakýkoli důvod podle uvážení ošetřujícího lékaře, kdy by léčba zkoumaným lékem mohla znamenat riziko pro pacienta.