Pembrolizumab adjuvant pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé à haut risque de récidive

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 20 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

3. Être diagnostiqué par pathologie ou cytologie avec un ESCC localement avancé, qui est au stade clinique selon le système TNM du système de stadification du cancer de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7e édition), remplissant l'un des critères suivants tel que déterminé par endoscopique échographie, tomodensitométrie, bronchoscopie et tomographie par émission de positrons :

   1. T3, N0, M0 ;
   2. T4a, N0, M0 ;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Avoir été traité par CRT préopératoire à base de cisplatine suivi d'une œsophagectomie avec dissection des ganglions lymphatiques pour l'ESCC localement avancé (défini par les critères ci-dessus).
5. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

6. Présenter au moins un facteur de risque de récidive tumorale dans les tissus chirurgicaux post-RCT :

   1. Marge étroite (≤1mm) ou impliquée ;
   2. Cellules tumorales résiduelles dans les ganglions lymphatiques avec invasion extranodale.
   3. ypN2 ou ypN3.

7. Hémogramme et fonction des organes adéquats :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL ; plaquettes ≥100 000 / mcL ; hémoglobine ≥9 g/dL sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
   2. Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 X LSN ; albumine > 2,5 mg/dL ; rapport normalisé international ou temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant
8. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate. Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Est diagnostiqué avec un adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne.
2. A diagnostiqué de manière synchrone un carcinome épidermoïde de voie aéro-digestive, autre qu'un cancer de l'œsophage.
3. A une malignité antérieure, sauf pour : (a) un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ; (b) cancer du col de l'utérus in situ; (c) malignité précédemment diagnostiquée qui a été traitée de manière adéquate et n'a montré aucun signe de récidive pendant plus de 5 ans.
4. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
5. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
6. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
8. N'a pas récupéré (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).

17. Sujets positifs au virus de l'hépatite B (définis comme HBsAg positif et/ou ADN du VHB détectable).

    • Les participants qui sont HBsAg positifs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant l'inscription.
    • Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

18. Sujets positifs au virus de l'hépatite C (définis comme des Ac anti-VHC positifs et un ARN du VHC détectable).

    • Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.
    • Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la randomisation.
19. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou l'ADN du VHB détectable) et active par le virus de l'hépatite C (définie comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable).
20. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
21. A reçu une greffe d'organe.