Adjuvante pembrolizumab voor patiënten met lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom met een hoog risico op herhaling

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. ≥ 20 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Gediagnosticeerd zijn door pathologie of cytologie met een lokaal geavanceerd ESCC, klinisch stadium volgens het TNM-systeem van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7e editie), dat voldoet aan een van de volgende criteria zoals bepaald door endoscopische echografie, computertomografie, bronchoscopie en positronemissietomografie:

   1. T3, N0, M0;
   2. T4a, N0, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Zijn behandeld met preoperatieve CRT op basis van cisplatine gevolgd door slokdarmresectie met lymfeklierdissectie voor de lokaal gevorderde ESCC (gedefinieerd door bovenstaande criteria).
5. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

6. Vertoon ten minste één risicofactor voor tumorrecidief in de post-CRT-chirurgische weefsels:

   1. Dichte (≤1 mm) of betrokken marge;
   2. Resterende tumorcellen in lymfeklieren met extranodale invasie.
   3. ypN2 of ypN3.

7. Adequaat hemogram en orgaanfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500 /mcl; bloedplaatjes ≥100.000 / mcL; hemoglobine ≥9 g/dL zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
   2. Serumcreatinine ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal of gemeten of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min; serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; AST en ALT ≤ 2,5 X ULN; albumine >2,5 mg/dL; internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie, voor het verloop van de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
10. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Wordt gediagnosticeerd met adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang.
2. Is synchroon gediagnosticeerd met een plaveiselcelcarcinoom van aero-spijsvertering, anders dan slokdarmkanker.
3. Heeft een eerdere maligniteit, met uitzondering van: (a) adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; (b) baarmoederhalskanker in situ; (c) eerder gediagnosticeerde maligniteiten die adequaat zijn behandeld en gedurende meer dan 5 jaar geen tekenen van recidief hebben vertoond.
4. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
6. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
8. Is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).

17. Hepatitis B-virus-positieve proefpersonen (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA).

    • Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken en een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben voorafgaand aan inschrijving.
    • Deelnemers moeten tijdens de studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen.

18. Hepatitis C-virus-positieve personen (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

    • Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij de screening.
    • Deelnemers moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie curatieve antivirale therapie hebben ondergaan.
19. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).
20. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
21. Heeft een orgaantransplantatie ondergaan.