Adjuváns pembrolizumab lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknek, akiknek nagy a kiújulási kockázata

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 20 éves a beleegyezés aláírásának napján.

3. Patológiai vagy citológiailag diagnosztizáltnak kell lennie lokálisan előrehaladott ESCC-vel, amely klinikai stádiumban van az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. kiadás) TNM rendszere szerint, és megfelel az alábbi, endoszkópos vizsgálattal meghatározott kritériumok egyikének. ultrahang, számítógépes tomográfia, bronchoszkópia és pozitronemissziós tomográfia:

   1. T3, N0, M0;
   2. T4a, N0, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Preoperatív ciszplatin alapú CRT-vel kezelték, majd nyelőcső eltávolítással nyirokcsomó-disszekcióval kezelték a lokálisan előrehaladott ESCC miatt (a fenti kritériumok szerint).
5. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

6. A tumor kiújulásának legalább egy kockázati tényezője a CRT műtét utáni szövetekben:

   1. Bezárás (≤1 mm) vagy érintett margó;
   2. Maradék daganatsejtek a nyirokcsomókban extranodális invázióval.
   3. ypN2 vagy ypN3.

7. Megfelelő hemogram és szervműködés:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1500 /mcL; vérlemezkék ≥100 000/mcL; hemoglobin ≥9 g/dl transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
   2. A szérum kreatininszintje ≤1,5-szerese a normál érték felső határának vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc; szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN; AST és ALT ≤ 2,5 X ULN; albumin >2,5 mg/dl; nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap
8. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására. Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
10. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A nyelőcső vagy a gastrooesophagealis csomópont adenokarcinómáját diagnosztizálják.
2. Szinkronban diagnosztizálták a nyelőcsőráktól eltérő, aero-emésztési eredetű laphámsejtes karcinómát.
3. Korábban rosszindulatú daganata van, kivéve: a) megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; (b) in situ méhnyakrák; c) korábban diagnosztizált rosszindulatú daganat, amelyet megfelelően kezeltek, és több mint 5 éve nem mutattak kiújulást.
4. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
6. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete
7. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
8. Nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer okozta nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.

17. Hepatitis B vírus pozitív alanyok (HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS).

    • Azok a résztvevők, akik HBsAg pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig HBV antivirális terápiában részesültek, és a beiratkozás előtt kimutathatatlan HBV vírusterhelésük van.
    • A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás teljes ideje alatt vírusellenes terápiában kell maradniuk, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után be kell tartaniuk a HBV vírusellenes terápia helyi irányelveit.

18. Hepatitis C vírus pozitív alanyok (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS).

    • Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében HCV-fertőzés szerepel, akkor jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelés nem mutatható ki.
    • A résztvevőknek legalább 4 héttel a randomizálás előtt kuratív vírusellenes terápiát kell végezniük.
19. Egyidejű aktív Hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) és aktív Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés.
20. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
21. Szervátültetésen esett át.