Adjuvantti pembrolitsumabi potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä ja korkea uusiutumisriski

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole ≥ 20-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Sinulla on patologia tai sytologia diagnosoitu paikallisesti edennyt ESCC, joka on kliinisesti vaiheessa American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Systemin (7. painos) TNM-järjestelmän mukaan, ja joka täyttää yhden seuraavista endoskopialla määritetyistä kriteereistä ultraääni, tietokonetomografia, bronkoskopia ja positroniemissiotomografia:

   1. T3, NO, M0;
   2. T4a, NO, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Heitä on hoidettu ennen leikkausta sisplatiinipohjaisella CRT:llä, jota seurasi esofagectomia ja imusolmukkeiden dissektio paikallisesti edenneen ESCC:n vuoksi (määritelty yllä olevilla kriteereillä).
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

6. Sinulla on vähintään yksi kasvaimen uusiutumisen riskitekijä CRT-leikkauksen jälkeisissä kudoksissa:

   1. Sulje (≤1 mm) tai mukana oleva marginaali;
   2. Jäljellä olevat kasvainsolut imusolmukkeissa, joissa on ekstranodaalinen hyökkäys.
   3. ypN2 tai ypN3.

7. Riittävä hemogrammi ja elinten toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL; verihiutaleet ≥100 000/mcl; hemoglobiini ≥9 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
   2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN; AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN; albumiini > 2,5 mg/dl; kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa
8. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisy, tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
10. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko diagnosoitu ruokatorven adenokarsinooma tai gastroesofageaalinen liitoskohta.
2. Hänellä on synkronisesti diagnosoitu aero-digestive-tyyppinen okasolusyöpä, muu kuin ruokatorven syöpä.
3. Hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; (b) in situ kohdunkaulansyöpä; c) aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu asianmukaisesti ja jonka uusiutumista ei ole havaittu viiteen vuoteen.
4. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
6. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
7. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
8. Ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

17. Hepatiitti B -viruspositiiviset henkilöt (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi).

    • Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista.
    • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

18. Hepatiitti C -viruspositiiviset henkilöt (määritelty anti-HCV Ab -positiivisiksi ja havaittavissa oleviksi HCV-RNA:iksi).

    • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.
    • Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
19. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja aktiivinen C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio.
20. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
21. Hänelle on tehty elinsiirto.