Pembrolizumab adyuvante para pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado con alto riesgo de recurrencia

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 20 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

3. Ser un diagnosticado por patología o citología con un ESCC localmente avanzado, que está en etapa clínica de acuerdo con el sistema TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7a edición), que cumple con uno de los siguientes criterios según lo determinado por endoscopia ecografía, tomografía computarizada, broncoscopia y tomografía por emisión de positrones:

   1. T3, N0, M0;
   2. T4a, N0, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Haber sido tratado con TRC preoperatoria basada en cisplatino seguida de esofagectomía con disección de ganglios linfáticos para el ESCC localmente avanzado (definido por los criterios anteriores).
5. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

6. Exhibir al menos un factor de riesgo de recurrencia del tumor en los tejidos quirúrgicos post-CRT:

   1. Margen cerrado (≤1 mm) o comprometido;
   2. Células tumorales residuales en ganglios linfáticos con invasión extraganglionar.
   3. ypN2 o ypN3.

7. Hemograma adecuado y función de órganos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 /mcL; plaquetas ≥100.000/mcL; hemoglobina ≥9 g/dL sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
   2. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior de la depuración de creatinina normal o medida o calculada ≥60 ml/min; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X LSN; AST y ALT ≤ 2,5 X LSN; albúmina >2,5 mg/dl; índice normalizado internacional o tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado. Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
10. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado. Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se diagnostica con adenocarcinoma de esófago o unión gastroesofágica.
2. Ha sido diagnosticado sincrónicamente de un carcinoma epidermoide de vía aerodigestiva, diferente al cáncer de esófago.
3. Tiene antecedentes de malignidad, excepto por: (a) cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; (b) cáncer cervicouterino in situ; (c) malignidad previamente diagnosticada que ha sido tratada adecuadamente y no ha mostrado evidencia de recurrencia durante más de 5 años.
4. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
6. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
8. No se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

17. Sujetos positivos para el virus de la hepatitis B (definidos como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable).

    • Los participantes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la inscripción.
    • Los participantes deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.

18. Sujetos positivos para el virus de la hepatitis C (definidos como anticuerpos anti-VHC positivos y ARN del VHC detectable).

    • Los participantes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.
    • Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
19. Infección simultánea por hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C activa (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable).
20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
21. Ha recibido trasplante de órganos.