Pembrolizumabe adjuvante para pacientes com carcinoma de células escamosas de esôfago localmente avançado com alto risco de recorrência

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

3. Ser diagnosticado por patologia ou citologia com um ESCC localmente avançado, que é clinicamente classificado de acordo com o sistema TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7ª edição), preenchendo um dos seguintes critérios conforme determinado por endoscopia ultrassonografia, tomografia computadorizada, broncoscopia e tomografia por emissão de pósitrons:

   1. T3, N0, M0;
   2. T4a, N0, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Foram tratados com TRC baseada em cisplatina pré-operatório seguido de esofagectomia com dissecção linfonodal para CCE localmente avançado (definido pelos critérios acima).
5. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

6. Apresentar pelo menos um fator de risco de recorrência tumoral nos tecidos cirúrgicos pós-TRC:

   1. Fechar (≤1mm) ou margem envolvida;
   2. Células tumorais residuais em linfonodos com invasão extranodal.
   3. ypN2 ou ypN3.

7. Hemograma e função orgânica adequados:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 /mcL; plaquetas ≥100.000/mcL; hemoglobina ≥9 g/dL sem transfusão ou dependência de EPO (até 7 dias após a avaliação)
   2. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior da depuração de creatinina normal ou medida ou calculada ≥60 mL/min; bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN; AST e ALT ≤ 2,5 X LSN; albumina >2,5 mg/dL; relação normalizada internacional ou tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado. Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. É diagnosticado com adenocarcinoma de esôfago ou junção gastroesofágica.
2. Tem diagnóstico sincrônico de carcinoma espinocelular de via aerodigestiva, exceto câncer de esôfago.
3. Tem malignidade prévia, exceto para: (a) câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado; (b) câncer cervical in situ; (c) malignidades previamente diagnosticadas que foram adequadamente tratadas e não mostraram evidência de recorrência por mais de 5 anos.
4. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
6. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

17. Indivíduos positivos para o vírus da hepatite B (definidos como positivos para HBsAg e/ou HBV DNA detectável).

    • Os participantes HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral HBV indetectável antes da inscrição.
    • Os participantes devem permanecer na terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

18. Indivíduos positivos para o vírus da hepatite C (definido como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável).

    • Os participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral de HCV for indetectável na triagem.
    • Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização.
19. Hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção ativa pelo vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável).
20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
21. Recebeu transplante de órgãos.