Pembrolizumab adiuvante per pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose localmente avanzato ad alto rischio di recidiva

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3. Avere una diagnosi patologica o citologica di ESCC localmente avanzato, che è clinicamente in stadio secondo il sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7a edizione), che soddisfa uno dei seguenti criteri come determinato dall'esame endoscopico ecografia, tomografia computerizzata, broncoscopia e tomografia a emissione di positroni:

   1. T3, N0, M0;
   2. T4a, N0, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Sono stati trattati con CRT preoperatoria a base di cisplatino seguita da esofagectomia con dissezione linfonodale per l'ESCC localmente avanzato (definito dai criteri di cui sopra).
5. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

6. Mostrare almeno un fattore di rischio di recidiva tumorale nei tessuti chirurgici post-CRT:

   1. Margine chiuso (≤1mm) o coinvolto;
   2. Cellule tumorali residue nei linfonodi con invasione extranodale.
   3. ypN2 o ypN3.

7. Emocromo e funzionalità degli organi adeguati:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500 /mcL; piastrine ≥100.000/mcL; emoglobina ≥9 g/dL senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
   2. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o misurata o calcolata ≥60 mL/min; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN; AST e ALT ≤ 2,5 X ULN; albumina >2,5 mg/dL; rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
9. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Viene diagnosticato un adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea.
2. Ha diagnosticato in modo sincrono un carcinoma a cellule squamose di via aerodigestiva, diverso dal cancro esofageo.
3. Ha un precedente tumore maligno, ad eccezione di: (a) carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato; (b) cancro cervicale in situ; (c) tumori maligni precedentemente diagnosticati che sono stati adeguatamente trattati e non hanno mostrato segni di recidiva per più di 5 anni.
4. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
5. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
6. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
7. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
8. Non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

17. Soggetti positivi al virus dell'epatite B (definiti come HBsAg positivi e/o HBV DNA rilevabili).

    • I partecipanti che sono positivi all'HBsAg sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima dell'arruolamento.
    • I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intero intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

18. Soggetti positivi al virus dell'epatite C (definiti come anticorpi anti-HCV positivi e HCV RNA rilevabile).

    • I partecipanti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.
    • I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
19. Concomitante infezione attiva da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e da virus dell'epatite C attiva (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile).
20. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
21. Ha ricevuto un trapianto di organi.