Adjuvant Pembrolizumab för patienter med lokalt avancerade esofagus skivepitelcancer med hög risk för återfall

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 20 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Vara diagnostiserad av patologi eller cytologi med en lokalt avancerad ESCC, som är kliniskt stadium enligt TNM-systemet från American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7:e upplagan), som uppfyller ett av följande kriterier som bestäms av endoskopisk ultraljud, datortomografi, bronkoskopi och positronemissionstomografi:

   1. T3, NO, MO;
   2. T4a, NO, MO;
   3. T1-4a, N1-3, MO.
4. Har behandlats med preoperativ cisplatinbaserad CRT följt av esofagektomi med lymfkörteldissektion för lokalt avancerad ESCC (definierad av ovanstående kriterier).
5. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

6. Uppvisa minst en riskfaktor för tumörrecidiv i vävnader efter CRT-kirurgi:

   1. Nära (≤1 mm) eller involverad marginal;
   2. Kvarvarande tumörceller i lymfkörtlar med extranodal invasion.
   3. ypN2 eller ypN3.

7. Adekvat hemogram och organfunktion:

   1. Absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL; trombocyter ≥100 000 / mcL; hemoglobin ≥9 g/dL utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
   2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre gräns för normal eller uppmätt eller beräknad kreatininclearance ≥60 ml/min; totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN; AST och ALT ≤ 2,5 X ULN; albumin >2,5 mg/dL; internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
10. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiseras med adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal korsning.
2. Har synkront diagnostiserat ett skivepitelcancer av aero-digestive sätt, annat än matstrupscancer.
3. Har tidigare malignitet, förutom: (a) adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller; (b) in situ livmoderhalscancer; (c) tidigare diagnostiserad malignitet som har behandlats adekvat och inte visat några tecken på återfall under mer än 5 år.
4. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
5. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
6. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
8. Har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).

17. Hepatit B-viruspositiva försökspersoner (definieras som HBsAg-positivt och/eller detekterbart HBV-DNA).

    • Deltagare som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före inskrivningen.
    • Deltagarna bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

18. Hepatit C-viruspositiva försökspersoner (definieras som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA).

    • Deltagare med historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening.
    • Deltagarna måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före randomisering.
19. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) och aktiv Hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA) infektion.
20. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
21. Har fått organtransplantation.