Leczenie uzupełniające pembrolizumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku z dużym ryzykiem nawrotu

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ≥ 20 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

3. Być zdiagnozowanym na podstawie patologii lub cytologii z miejscowo zaawansowanym ESCC, który jest klinicznie zaawansowany zgodnie z systemem TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) Cancer Staging System (7. USG, tomografia komputerowa, bronchoskopia i pozytonowa tomografia emisyjna:

   1. T3, N0, M0;
   2. T4a, N0, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Byli leczeni przedoperacyjną CRT opartą na cisplatynie, a następnie przełyku z wycięciem węzłów chłonnych w przypadku miejscowo zaawansowanego ESCC (określonego przez powyższe kryteria).
5. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.

6. Wykazują co najmniej jeden czynnik ryzyka nawrotu guza w tkankach po zabiegu CRT:

   1. Bliski (≤1 mm) lub zaangażowany margines;
   2. Resztkowe komórki nowotworowe w węzłach chłonnych z inwazją pozawęzłową.
   3. ypN2 lub ypN3.

7. Odpowiedni hemogram i czynność narządów:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 /mcL; płytki krwi ≥100 000/ml; hemoglobina ≥9 g/dl bez transfuzji lub uzależnienia od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)
   2. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy lub zmierzony lub wyliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min; bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 X GGN; AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN; albumina >2,5 mg/dl; międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe
8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji. Antykoncepcja na czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznano gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
2. Ma synchronicznie rozpoznanego raka kolczystokomórkowego dróg oddechowych innego niż rak przełyku.
3. Ma wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: (a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; (b) rak szyjki macicy in situ; c) wcześniej zdiagnozowany nowotwór złośliwy, który był odpowiednio leczony i nie wykazywał oznak nawrotu przez ponad 5 lat.
4. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
5. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
6. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
7. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
8. Nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem. Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

17. Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i/lub wykrywalne DNA HBV).

    • Uczestnicy, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed rejestracją.
    • Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.

18. Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowani jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV).

    • Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.
    • Uczestnicy muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
19. Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność HBsAg i/lub wykrywalnego DNA HBV) oraz aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność przeciwciał anty-HCV Ab i wykrywalne HCV RNA).
20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
21. Otrzymał przeszczep narządu.