Adjuvantní pembrolizumab pro pacienty s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu s vysokým rizikem recidivy

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 20 let v den podpisu informovaného souhlasu.

3. Být diagnostikován patologií nebo cytologií s lokálně pokročilým ESCC, který je v klinickém stádiu podle systému TNM systému American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. vydání), který splňuje jedno z následujících kritérií stanovených endoskopickou metodou ultrazvuk, počítačová tomografie, bronchoskopie a pozitronová emisní tomografie:

   1. T3, NO, MO;
   2. T4a, NO, MO;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Byli léčeni předoperační CRT na bázi cisplatiny s následnou ezofagektomií s disekcí lymfatických uzlin pro lokálně pokročilé ESCC (definované výše uvedenými kritérii).
5. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

6. Vykazujte alespoň jeden rizikový faktor recidivy nádoru v chirurgických tkáních po CRT:

   1. Blízký (≤1 mm) nebo zapojený okraj;
   2. Reziduální nádorové buňky v lymfatických uzlinách s extranodální invazí.
   3. ypN2 nebo ypN3.

7. Adekvátní hemogram a funkce orgánů:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 /mcL; krevní destičky > 100 000 / mcl; hemoglobin ≥9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
   2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normální nebo naměřené nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN; AST a ALT ≤ 2,5 X ULN; albumin >2,5 mg/dl; mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu
8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
9. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce. Antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
10. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Je diagnostikován adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce.
2. Synchronně diagnostikován spinocelulární karcinom aero-trávicí cesty, jiný než rakovina jícnu.
3. Má předchozí malignitu, s výjimkou: (a) adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže; (b) in situ rakoviny děložního čípku; c) dříve diagnostikovaná malignita, která byla adekvátně léčena a nevykazovala žádné známky recidivy po dobu delší než 5 let.
4. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
6. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
8. Nezotavilo se (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

17. Subjekty pozitivní na virus hepatitidy B (definované jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA).

    • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
    • Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.

18. Subjekty pozitivní na virus hepatitidy C (definované jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

    • Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.
    • Účastníci musí mít dokončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací.
19. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a aktivní infekce virem hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).
20. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
21. Podstoupil transplantaci orgánů.