Adjuverende Pembrolizumab til patienter med lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom med høj risiko for tilbagefald

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Være ≥ 20 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

3. Være diagnosticeret ved patologi eller cytologi med en lokalt fremskreden ESCC, som er klinisk stadie i henhold til TNM-systemet fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. udgave), der opfylder et af følgende kriterier som bestemt ved endoskopisk ultralyd, computertomografi, bronkoskopi og positronemissionstomografi:

   1. T3, NO, MO;
   2. T4a, NO, MO;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Er blevet behandlet med præoperativ cisplatin-baseret CRT efterfulgt af esophagectomi med lymfeknudedissektion for lokalt fremskreden ESCC (defineret af ovenstående kriterier).
5. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

6. Udvis mindst én risikofaktor for tumortilbagefald i post-CRT kirurgiske væv:

   1. Tæt (≤1 mm) eller involveret margen;
   2. Resterende tumorceller i lymfeknuder med ekstranodal invasion.
   3. ypN2 eller ypN3.

7. Tilstrækkelig hæmogram og organfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL; blodplader ≥100.000/mcL; hæmoglobin ≥9 g/dL uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
   2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre grænse for normal eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min; serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN; AST og ALT ≤ 2,5 X ULN; albumin >2,5 mg/dL; internationalt normaliseret forhold eller protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling
8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode. Prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Er diagnosticeret med adenocarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal forbindelse.
2. Har synkront diagnosticeret med et planocellulært karcinom af aero-fordøjelsesmetode, bortset fra kræft i spiserøret.
3. Har tidligere malignitet, bortset fra: (a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; (b) in-situ livmoderhalskræft; (c) tidligere diagnosticeret malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har vist tegn på tilbagefald i mere end 5 år.
4. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
5. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
6. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

17. Hepatitis B-virus-positive personer (defineret som HBsAg-positive og/eller påviselige HBV-DNA).

    • Deltagere, der er HBsAg-positive, er kvalificerede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før tilmelding.
    • Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

18. Hepatitis C-virus-positive forsøgspersoner (defineret som anti-HCV Ab-positive og påviselige HCV-RNA).

    • Deltagere med historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening.
    • Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering.
19. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og aktiv hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.
20. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
21. Har fået organtransplantation.