Adjuvant Pembrolizumab for pasienter med lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom med høy risiko for tilbakefall

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 20 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

3. Vær diagnostisert av patologi eller cytologi med en lokalt avansert ESCC, som er klinisk stadium i henhold til TNM-systemet til American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. utgave), som oppfyller ett av følgende kriterier som bestemt av endoskopisk ultralyd, datatomografi, bronkoskopi og positronemisjonstomografi:

   1. T3, NO, M0;
   2. T4a, NO, M0;
   3. T1-4a, N1-3, M0.
4. Har blitt behandlet med preoperativ cisplatin-basert CRT etterfulgt av esofagektomi med lymfeknutedisseksjon for lokalt avansert ESCC (definert av kriteriene ovenfor).
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

6. Vis minst én risikofaktor for tilbakefall av tumor i post-CRT kirurgisk vev:

   1. Nær (≤1 mm) eller involvert marg;
   2. Resterende tumorceller i lymfeknuter med ekstranodal invasjon.
   3. ypN2 eller ypN3.

7. Tilstrekkelig hemogram og organfunksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL; blodplater ≥100 000 / mcL; hemoglobin ≥9 g/dL uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
   2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre grense for normal eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min; serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN; AST og ALT ≤ 2,5 X ULN; albumin >2,5 mg/dL; internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Er diagnostisert med adenokarsinom i esophagus eller gastroøsofageal junction.
2. Har synkront diagnostisert med plateepitelkarsinom av aero-fordøyelseskanal, annet enn kreft i spiserøret.
3. Har tidligere malignitet, bortsett fra: (a) tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft; (b) in situ livmorhalskreft; (c) tidligere diagnostisert malignitet som har blitt adekvat behandlet og ikke vist tegn på tilbakefall i mer enn 5 år.
4. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
6. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
8. Har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

17. Hepatitt B-virus-positive personer (definert som HBsAg-positivt og/eller påvisbart HBV-DNA).

    • Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning før påmelding.
    • Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

18. Hepatitt C-virus-positive personer (definert som anti-HCV Ab-positive og påvisbare HCV-RNA).

    • Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.
    • Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før randomisering.
19. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og aktiv hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) infeksjon.
20. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
21. Har fått organtransplantasjon.