Адъювантная терапия пембролизумабом у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода с высоким риском рецидива

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть старше 20 лет на день подписания информированного согласия.

3. Иметь патологический или цитологический диагноз местно-распространенного ESCC, который является клинически стадией в соответствии с системой TNM Американского объединенного комитета по раку (AJCC) по стадированию рака (7-е издание), отвечающим одному из следующих критериев, как определено эндоскопически УЗИ, компьютерная томография, бронхоскопия и позитронно-эмиссионная томография:

   1. Т3, Н0, М0;
   2. Т4а, Н0, М0;
   3. Т1-4а, Н1-3, М0.
4. Пролечены предоперационной СРТ на основе цисплатина с последующей эзофагэктомией с диссекцией лимфатических узлов по поводу местно-распространенного ESCC (определяемого по вышеуказанным критериям).
5. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

6. Наличие хотя бы одного фактора риска рецидива опухоли в хирургических тканях после СРТ:

   1. Близкий (≤1 мм) или вовлеченный край;
   2. Остаточные опухолевые клетки в лимфатических узлах с экстранодальной инвазией.
   3. ypN2 или ypN3.

7. Адекватная гемограмма и функция органов:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл; тромбоциты ≥100 000/мкл; гемоглобин ≥9 г/дл без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)
   2. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхний предел нормы или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥60 мл/мин; общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ULN; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН; альбумин > 2,5 мг/дл; международное нормализованное отношение или протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции. Противозачаточные средства на время исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции. Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Диагностируется аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода.
2. Синхронно диагностирован плоскоклеточный рак аэро-пищеварительного пути, отличный от рака пищевода.
3. Имеет предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: (а) адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи; (b) рак шейки матки in situ; (c) ранее диагностированное злокачественное новообразование, которое подвергалось адекватному лечению и не имело признаков рецидива в течение более 5 лет.
4. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
6. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
7. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
8. Не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

17. Субъекты с положительной реакцией на вирус гепатита В (определяются как положительные по HBsAg и/или обнаруживаемая ДНК HBV).

    • Участники с положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до включения в исследование.
    • Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследовательского вмешательства и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследовательского вмешательства.

18. Субъекты с положительной реакцией на вирус гепатита С (определяются как положительные антитела к ВГС и обнаруживаемая РНК ВГС).

    • Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.
    • Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до рандомизации.
19. Сопутствующая активная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) и активный вирус гепатита С (определяется как анти-ВГС-положительный антител и определяемая РНК ВГС).
20. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
21. Получил трансплантацию органов.