Simvastatine Plus double thérapie anti-HER2 pour le cancer du sein métastatique (SIMPHONY)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome du sein histologiquement confirmé et documenté avec une maladie métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif.
• Le cancer doit être HER2-positif, selon les directives de l'ASCO-CAP. Tout statut ER et PR est autorisé.
• Les participants doivent avoir documenté la progression de la maladie tout en recevant une double thérapie ciblée anti-HER2 pour le cancer du sein métastatique, selon l'évaluation de l'investigateur. Toute combinaison de thérapies biologiques est acceptable. Une chimiothérapie antérieure est acceptable, mais les patients doivent avoir arrêté la chimiothérapie cytotoxique pendant au moins 1 mois. Les patientes atteintes de la maladie ER-/HER2+ doivent avoir échoué à au moins 1 ligne de chimiothérapie dans le contexte métastatique. Les patientes atteintes d'une maladie ER+/HER2+ qui ont progressé sous bithérapie anti-HER2 plus hormonothérapie sont éligibles. L'hormonothérapie concomitante est acceptable et peut être poursuivie à la discrétion du médecin traitant.
• Le patient doit être une femme et avoir au moins 18 ans.
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, selon les critères RECIST v1.1.21
• Les participants ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du traitement par la simvastatine. Toute toxicité d'un traitement chirurgical ou radiologique antérieur doit être suffisamment résolue avant l'entrée dans l'étude, comme déterminé par le médecin traitant.
• Espérance de vie estimée à ≥ 12 semaines.
• Capacité à avaler des médicaments oraux.

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie par :

  1. NAN ≥1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10 g/dL.
  2. créatinine < 1,5 x UNL (limite normale supérieure)
  3. Bilirubine totale < 1,5x UNL
  4. ALT & AST < 2,5xUNL ; phosphatase alcaline < 2,5xUNL ;
  5. Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥ 50 %, déterminée soit par échocardiographie (ECHO) soit par acquisition multiple (MUGA).
• Les patients atteints d'une maladie métastatique du SNC sont autorisés si la maladie est contrôlée et stable depuis au moins 3 mois par TDM ou IRM.
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, pour les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme adéquate de contraception pendant la durée de leur participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients actuellement traités par une statine ou qui ont été traités par une statine au cours des 2 derniers mois ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Hypersensibilité connue aux statines.
• Antécédents de rhabdomyolyse.
• Patients qui consomment plus de 3 boissons alcoolisées par jour.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption cliniquement significatif ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Hypertension mal contrôlée à la discrétion du médecin ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral (AVC)/accident vasculaire cérébral dans les ≤ 6 mois précédant le premier traitement à l'étude, infarctus du myocarde dans les ≤ 6 mois précédant le premier traitement à l'étude, angor instable, stade II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieur insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée (par ex. maladie pulmonaire ou métabolique; troubles de la cicatrisation des plaies; ulcères; ou fractures osseuses)
• Infection actuelle ou passée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Réception d'antibiotiques IV pour l'infection dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire
• Les participants atteints d'une maladie osseuse uniquement sont exclus, à moins qu'une lésion mesurable ne soit présente, telle que définie par RECIST 1.1.
• Les patients qui souffrent d'une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, nuirait à leur capacité à participer à l'étude.
• Études interventionnelles simultanées.