辛伐他汀加双重抗 HER2 治疗转移性乳腺癌 (SIMPHONY)

纳入标准：

• 签署知情同意书。
• 患者必须具有经组织学证实和记录的乳腺腺癌，且转移性疾病不适合治愈性治疗。
• 根据 ASCO-CAP 指南，癌症必须是 HER2 阳性。 允许任何 ER 和 PR 状态。
• 根据研究者评估，参与者在接受针对转移性乳腺癌的双抗 HER2 靶向治疗时必须记录疾病进展。 生物疗法的任何组合都是可以接受的。 既往化疗是可以接受的，但患者必须停止细胞毒性化疗至少 1 个月。 患有 ER-/HER2+ 疾病的患者必须在转移环境中至少接受 1 线化疗失败。 在双重抗 HER2 治疗加内分泌治疗后进展的 ER+/HER2+ 疾病患者符合条件。 伴随的内分泌治疗是可接受的，并且可以根据治疗医师的判断继续进行。
• 患者必须是女性且至少年满 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2
• 根据 RECIST 标准 v1.1.21，患者必须患有可测量的疾病
• 在开始使用辛伐他汀治疗之前的 28 天内，参与者不得接受过大手术或放射治疗。 根据主治医师的决定，任何来自先前手术或放射治疗的毒性必须在进入研究之前得到充分解决。
• 预计寿命≥12周。
• 吞咽口服药物的能力。

• 参与者必须具有足够的器官功能，定义如下：

  1. ANC ≥1.5 x 109/L，血小板计数 ≥100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 10 g/dL。
  2. 肌酐 < 1.5 x UNL（正常上限）
  3. 总胆红素 < 1.5x UNL
  4. ALT & AST < 2.5xUNL；碱性磷酸酶 < 2.5xUNL；
  5. 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ 2.5 x UNL
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描确定的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
• 如果疾病通过 CT 或 MRI 控制并稳定至少 3 个月，则允许患有 CNS 转移性疾病的患者。
• 对于有生育能力的女性，研究治疗开始前 7 天内妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性必须同意在参与研究期间使用适当形式的避孕措施

排除标准：

• 目前接受他汀类药物治疗或在过去 2 个月内接受过他汀类药物治疗的患者不符合本研究的资格。
• 已知对他汀类药物过敏。
• 横纹肌溶解症的既往病史。
• 每天饮用超过 3 种酒精饮料的患者。
• 上消化道缺乏身体完整性，有临床意义的吸收不良综合征，或无法口服药物。
• 根据医生的判断或有临床意义的高血压控制不佳（即 活性）心血管疾病：首次研究治疗前 ≤ 6 个月内发生脑血管意外 (CVA)/中风，首次研究治疗前 ≤ 6 个月内发生心肌梗塞，不稳定型心绞痛，纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别充血性心力衰竭 (CHF)，或需要药物治疗的严重心律失常。
• 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如 肺部或代谢性疾病；伤口愈合障碍；溃疡;或骨折）
• 当前或过去感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
• 在研究登记后 7 天内收到用于感染的静脉注射抗生素。
• 最近 2 年内有其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌或基底细胞癌除外
• 排除仅患有骨骼疾病的参与者，除非存在可测量的病变，如 RECIST 1.1 所定义。
• 患有医学或精神疾病的患者，在主要研究者看来，这些疾病会影响他们参与研究的能力。
• 同步干预研究。