Simvastatin plus duale Anti-HER2-Therapie bei metastasierendem Brustkrebs (SIMPHONY)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes und dokumentiertes Adenokarzinom der Brust mit metastasierter Erkrankung haben, das einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.
• Krebs muss gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien HER2-positiv sein. Jeder ER- und PR-Status ist erlaubt.
• Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression haben, während sie eine duale zielgerichtete Anti-HER2-Therapie für metastasierenden Brustkrebs erhalten, gemäß der Beurteilung des Prüfarztes. Jede Kombination biologischer Therapien ist akzeptabel. Eine vorherige Chemotherapie ist akzeptabel, aber die Patienten müssen mindestens 1 Monat lang keine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben. Bei Patienten mit ER-/HER2+-Erkrankung muss mindestens 1 Chemotherapielinie im metastasierten Setting fehlgeschlagen sein. Patienten mit ER+/HER2+-Erkrankung, die unter dualer Anti-HER2-Therapie plus endokriner Therapie einen Krankheitsprogress erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt. Eine begleitende endokrine Therapie ist akzeptabel und kann nach Ermessen des behandelnden Arztes fortgesetzt werden.
• Der Patient muss weiblich und mindestens 18 Jahre alt sein.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Die Patienten müssen gemäß den RECIST-Kriterien v1.1.21 eine messbare Erkrankung haben
• Die Teilnehmer dürfen sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin keiner größeren Operation oder Strahlentherapie unterzogen haben. Jegliche Toxizität aus früheren chirurgischen oder Strahlenbehandlungen muss vor Beginn der Studie nach Feststellung des behandelnden Arztes ausreichend abgeklungen sein.
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, wie definiert durch:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 10 g/dl.
  2. Kreatinin < 1,5 x UNL (obere Normalgrenze)
  3. Gesamtbilirubin < 1,5 x UNL
  4. ALT & AST < 2,5 x UNL; alkalische Phosphatase < 2,5 x UNL;
  5. Kreatinphosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt entweder durch Echokardiographie (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan.
• Patienten mit ZNS-Metastasen sind zugelassen, wenn die Krankheit durch CT oder MRT kontrolliert und für mindestens 3 Monate stabil ist.
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die Dauer ihrer Studienteilnahme eine angemessene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit mit einem Statin behandelt werden oder die in den letzten 2 Monaten mit einem Statin behandelt wurden, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Statine.
• Vorgeschichte von Rhabdomyolyse.
• Patienten, die mehr als 3 alkoholische Getränke pro Tag konsumieren.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Schlecht kontrollierte Hypertonie nach Ermessen des Arztes oder klinisch signifikant (d. h. aktiv) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebrovaskulärer Unfall (CVA) / Schlaganfall innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung, Myokardinfarkt innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung, instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher kongestive Herzinsuffizienz (CHF) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. Lungen- oder Stoffwechselerkrankung; Wundheilungsstörungen; Geschwüre; oder Knochenbrüche)
• Aktuelle oder vergangene Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), dem Hepatitis B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis C-Virus (HCV).
• Erhalt von IV-Antibiotika gegen Infektionen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschreibung.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, außer Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom
• Teilnehmer mit einer Nur-Knochen-Erkrankung sind ausgeschlossen, es sei denn, es liegt eine messbare Läsion vor, wie in RECIST 1.1 definiert.
• Patienten, die an einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Studienleiters ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Gleichzeitige interventionelle Studien.