Simvastatin Plus Dual Anti-HER2 -hoito metastasoituneen rintasyövän hoitoon (SIMPHONY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu ja dokumentoitu rintojen adenokarsinooma, jossa on metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.
• Syövän on oltava HER2-positiivinen ASCO-CAP:n ohjeiden mukaan. Kaikki ER- ja PR-tilat ovat sallittuja.
• Tutkijan arvion mukaan osallistujilla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen, kun he saavat kaksoiskohdennettua anti-HER2-hoitoa metastaattiseen rintasyöpään. Kaikki biologisten hoitojen yhdistelmät ovat hyväksyttäviä. Aikaisempi kemoterapia on hyväksyttävää, mutta potilaiden on oltava poissa sytotoksisesta kemoterapiasta vähintään 1 kuukauden ajan. Potilailla, joilla on ER-/HER2+-sairaus, on läpäistävä vähintään yksi kemoterapiasarja metastaattisissa olosuhteissa. Potilaat, joilla on ER+/HER2+-sairaus ja jotka etenivät anti-HER2-kaksoishoidolla ja endokriinisellä hoidolla, ovat kelvollisia. Samanaikainen endokriininen hoito on hyväksyttävää ja sitä voidaan jatkaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Potilaan tulee olla nainen ja vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v1.1.21 mukaisesti
• Osallistujille ei saa olla tehty suurta leikkausta tai sädehoitoa 28 päivän kuluessa ennen simvastatiinihoidon aloittamista. Aiemmasta kirurgisesta tai sädehoidosta johtuvan toksisuuden on oltava hävinnyt riittävästi ennen tutkimukseen tuloa, kuten hoitava lääkäri on määrittänyt.
• Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto, jonka määrittelevät:

  1. ANC ≥1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 10 g/dl.
  2. kreatiniini < 1,5 x UNL (normaalin yläraja)
  3. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x UNL
  4. ALT & AST < 2,5xUNL; alkalinen fosfataasi < 2,5 x UNL;
  5. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Lähtötason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä joko kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
• Potilaat, joilla on metastaattinen keskushermostosairaus, ovat sallittuja, jos sairaus on hallinnassa ja vakaa vähintään 3 kuukauden ajan TT- tai MRI-tutkimuksella.
• Negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisensa ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä statiinilla tai joita on hoidettu statiinilla viimeisen 2 kuukauden aikana, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Tunnettu yliherkkyys statiineille.
• Aiempi rabdomyolyysihistoria.
• Potilaat, jotka juovat yli 3 alkoholijuomaa päivässä.
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, kliinisesti merkittävä imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Huonosti hallittu verenpainetauti lääkärin harkinnan mukaan tai kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverenkiertohäiriö (CVA) / aivohalvaus ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, sydäninfarkti ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. keuhkosairaus tai metabolinen sairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat; tai luunmurtumia)
• Nykyinen tai mennyt infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa.
• IV-antibioottien vastaanotto infektion varalta 7 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai tyvisolusyöpä
• Osallistujat, joilla on pelkkä luusairaus, suljetaan pois, ellei mitattavissa olevaa vauriota ole RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.
• Potilaat, jotka kärsivät lääketieteellisestä tai psykiatrisesta sairaudesta, joka päätutkijan mielestä heikentäisi heidän kykyään osallistua tutkimukseen.
• Samanaikaiset interventiotutkimukset.