Simvastatin Plus Dual Anti-HER2-terapi för metastaserad bröstcancer (SIMPHONY)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke.
• Patienter måste ha histologiskt bekräftat och dokumenterat adenokarcinom i bröstet med metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi.
• Cancer måste vara HER2-positiv, enligt ASCO-CAP riktlinjer. Alla ER- och PR-status är tillåtna.
• Deltagarna måste ha dokumenterad sjukdomsprogression medan de får dubbel anti-HER2 riktad terapi för metastaserad bröstcancer, enligt utredarens bedömning. Vilken kombination av biologiska terapier som helst är acceptabel. Tidigare kemoterapi är acceptabelt, men patienterna måste ha varit av med cytotoxisk kemoterapi i minst 1 månad. Patienter med ER-/HER2+-sjukdom måste misslyckas med minst 1 linje av kemoterapi i metastaserande miljö. Patienter med ER+/HER2+-sjukdom som utvecklats med dubbel anti-HER2-behandling plus endokrin terapi är berättigade. Samtidig endokrin behandling är acceptabel och kan fortsättas efter bedömning av den behandlande läkaren.
• Patienten måste vara kvinna och minst 18 år gammal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier v1.1.21
• Deltagarna får inte ha genomgått större operationer eller strålbehandling inom 28 dagar innan behandling med simvastatin påbörjas. All toxicitet från tidigare kirurgisk eller strålningsbehandling måste ha försvunnit tillräckligt innan studiestart, enligt bestämt av den behandlande läkaren.
• Beräknad förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
• Förmåga att svälja orala mediciner.

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen av:

  1. ANC ≥1,5 x 109/L, trombocytantal ≥100 x 109/L, hemoglobin ≥ 10 g/dL.
  2. kreatinin < 1,5 x UNL (övre normalgräns)
  3. Totalt bilirubin < 1,5x UNL
  4. ALT & AST < 2,5xUNL; alkaliskt fosfatas < 2,5xUNL;
  5. Kreatinfosfokinas (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt genom antingen ekokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.
• Patienter med CNS-metastaserande sjukdom tillåts om sjukdomen är kontrollerad och stabil i minst 3 månader med CT eller MRT.
• Negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingsstart, för fertila kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat form av preventivmedel under den tid de deltar i studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande behandlas med en statin eller som har behandlats med en statin under de senaste 2 månaderna är inte kvalificerade för denna studie.
• Känd överkänslighet mot statiner.
• Tidigare historia av rabdomyolys.
• Patienter som konsumerar mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag.
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, kliniskt signifikant malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta orala mediciner.
• Dåligt kontrollerad hypertoni enligt läkarens gottfinnande eller kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebrovaskulär olycka (CVA) / stroke inom ≤ 6 månader före den första studiebehandlingen, hjärtinfarkt inom ≤ 6 månader före den första studiebehandlingen, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. lungsjukdom eller metabolisk sjukdom; sårläkningsstörningar; sår; eller benfrakturer)
• Nuvarande eller tidigare infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Mottagande av IV-antibiotika för infektion inom 7 dagar efter studieregistreringen.
• Historik av andra maligniteter under de senaste 2 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer
• Deltagare med enbart bensjukdom är uteslutna, såvida inte en mätbar lesion föreligger, enligt definitionen i RECIST 1.1.
• Patienter som lider av ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt huvudutredarens uppfattning skulle försämra deras förmåga att delta i studien.
• Samtidiga interventionsstudier.