Симвастатин плюс двойная анти-HER2 терапия метастатического рака молочной железы (SIMPHONY)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную и задокументированную аденокарциному молочной железы с метастатическим заболеванием, не поддающимся радикальной терапии.
• Согласно рекомендациям ASCO-CAP, рак должен быть HER2-положительным. Допускается любой статус ER и PR.
• Согласно оценке исследователя, у участников должно быть задокументировано прогрессирование заболевания при получении двойной таргетной терапии против HER2 для лечения метастатического рака молочной железы. Приемлема любая комбинация биологических методов лечения. Предшествующая химиотерапия приемлема, но пациенты должны были отказаться от цитотоксической химиотерапии в течение как минимум 1 месяца. У пациентов с заболеванием ER-/HER2+ должна быть неэффективна как минимум 1 линия химиотерапии в условиях метастазирования. Пациенты с заболеванием ER+/HER2+, прогрессировавшие на двойной терапии против HER2 плюс эндокринная терапия, имеют право на участие. Сопутствующая эндокринная терапия допустима и может быть продолжена по усмотрению лечащего врача.
• Пациент должен быть женского пола и не моложе 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.21.
• Участники не должны подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам или лучевой терапии в течение 28 дней до начала лечения симвастатином. Любая токсичность от предыдущего хирургического или лучевого лечения должна быть в достаточной степени устранена до включения в исследование, как это определено лечащим врачом.
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Способность проглатывать пероральные препараты.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов, как это определено:

  1. ANC ≥1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥100 x 109/л, гемоглобин ≥ 10 г/дл.
  2. креатинин < 1,5 x UNL (верхний предел нормы)
  3. Общий билирубин <1,5x UNL
  4. АЛТ и АСТ < 2,5xUNL; щелочная фосфатаза < 2,5xUNL;
  5. Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 x UNL
• Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, как определено с помощью эхокардиографии (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA).
• Пациенты с метастатическим поражением ЦНС допускаются, если заболевание контролируется и стабильно в течение не менее 3 месяцев с помощью КТ или МРТ.
• Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной формы контрацепции на время их участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время лечатся статинами или которые лечились статинами в течение последних 2 месяцев, не подходят для участия в этом исследовании.
• Известная гиперчувствительность к статинам.
• Предыдущая история рабдомиолиза.
• Пациенты, употребляющие более 3 алкогольных напитков в день.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, клинически значимый синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия по усмотрению врача или клинически значимая (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: нарушение мозгового кровообращения (CVA)/инсульт в течение ≤ 6 месяцев до первого исследуемого лечения, инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до первого исследуемого лечения, нестабильная стенокардия, II класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или выше застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, легочное или метаболическое заболевание; нарушения заживления ран; язвы; или переломы костей)
• Текущая или перенесенная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
• Получение внутривенных антибиотиков от инфекции в течение 7 дней после включения в исследование.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной карциномы.
• Исключаются участники с поражением только костей, за исключением случаев, когда имеется поддающееся измерению поражение, как определено в RECIST 1.1.
• Пациенты, страдающие медицинским или психическим заболеванием, которое, по мнению главного исследователя, может помешать их участию в исследовании.
• Параллельные интервенционные исследования.