Sinvastatina Plus Terapia Dupla Anti-HER2 para Câncer de Mama Metastático (SIMPHONY)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma de mama documentado e confirmado histologicamente com doença metastática não passível de terapia curativa.
• O câncer deve ser HER2-positivo, de acordo com as diretrizes da ASCO-CAP. Qualquer status de ER e PR é permitido.
• Os participantes devem ter documentado a progressão da doença enquanto recebiam terapia direcionada anti-HER2 dupla para câncer de mama metastático, de acordo com a avaliação do investigador. Qualquer combinação de terapias biológicas é aceitável. Quimioterapia prévia é aceitável, mas os pacientes devem estar sem quimioterapia citotóxica por pelo menos 1 mês. Pacientes com doença ER-/HER2+ devem ter falhado em pelo menos 1 linha de quimioterapia no cenário metastático. Pacientes com doença ER+/HER2+ que progrediram com terapia anti-HER2 dupla mais terapia endócrina são elegíveis. A terapia endócrina concomitante é aceitável e pode ser continuada a critério do médico assistente.
• O paciente deve ser do sexo feminino e ter pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Os pacientes devem ter doença mensurável, de acordo com os critérios RECIST v1.1.21
• Os participantes não devem ter sido submetidos a cirurgia de grande porte ou radioterapia nos 28 dias anteriores ao início do tratamento com sinvastatina. Qualquer toxicidade de tratamento cirúrgico ou de radiação anterior deve ter sido suficientemente resolvida antes da entrada no estudo, conforme determinado pelo médico assistente.
• Expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas.
• Capacidade de engolir medicamentos orais.

• Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido por:

  1. CAN ≥1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥100 x 109/L, hemoglobina ≥ 10 g/dL.
  2. creatinina < 1,5 x UNL (limite normal superior)
  3. Bilirrubina total < 1,5x UNL
  4. ALT & AST < 2,5xUNL; fosfatase alcalina < 2,5xUNL;
  5. Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal ≥ 50% conforme determinado por ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
• Pacientes com doença metastática do SNC são permitidos se a doença for controlada e estável por pelo menos 3 meses por TC ou RM.
• Teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo, para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma adequada de contracepção durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes atualmente tratados com estatina ou que foram tratados com estatina nos últimos 2 meses não são elegíveis para este estudo.
• Hipersensibilidade conhecida às estatinas.
• História prévia de rabdomiólise.
• Pacientes que consomem mais de 3 bebidas alcoólicas por dia.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção clinicamente significativa ou incapacidade de tomar medicamentos orais.
• Hipertensão mal controlada a critério do médico ou clinicamente significativa (i.e. ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral (AVC) / acidente vascular cerebral ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo, angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou superior insuficiência cardíaca congestiva (CHF) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença pulmonar ou metabólica; distúrbios da cicatrização de feridas; úlceras; ou fraturas ósseas)
• Infecção atual ou passada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), vírus da Hepatite B (HBV) ou vírus da Hepatite C (HCV).
• Recebimento de antibióticos IV para infecção dentro de 7 dias após a inscrição no estudo.
• História de outras doenças malignas nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular
• Participantes com doença apenas óssea são excluídos, a menos que uma lesão mensurável esteja presente, conforme definido pelo RECIST 1.1.
• Pacientes que sofrem de uma condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador principal, prejudicaria sua capacidade de participar do estudo.
• Estudos de intervenção concomitantes.