Simvastatin Plus Dual Anti-HER2-terapi for metastatisk brystkreft (SIMPHONY)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet og dokumentert adenokarsinom i brystet med metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi.
• Kreft må være HER2-positiv, i henhold til ASCO-CAP-retningslinjene. Enhver ER- og PR-status er tillatt.
• Deltakerne må ha dokumentert sykdomsprogresjon mens de mottar dobbel anti-HER2-målrettet terapi for metastatisk brystkreft, i henhold til etterforskers vurdering. Enhver kombinasjon av biologiske terapier er akseptabel. Tidligere kjemoterapi er akseptabelt, men pasienter må ha vært fri for cellegift i minst 1 måned. Pasienter med ER-/HER2+-sykdom må ha sviktet minst 1 linje med kjemoterapi i metastatisk setting. Pasienter med ER+/HER2+-sykdom som progredierte med dobbel anti-HER2-behandling pluss endokrin terapi er kvalifisert. Samtidig endokrin behandling er akseptabel og kan fortsettes etter den behandlende legens skjønn.
• Pasienten må være kvinne og minst 18 år gammel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2
• Pasienter må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST-kriterier v1.1.21
• Deltakerne skal ikke ha gjennomgått større operasjoner eller strålebehandling innen 28 dager før behandling med simvastatin startet. Enhver toksisitet fra tidligere kirurgisk eller strålebehandling må være tilstrekkelig løst før studiestart, som bestemt av behandlende lege.
• Estimert forventet levealder på ≥ 12 uker.
• Evne til å svelge orale medisiner.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  1. ANC ≥1,5 x 109/L, antall blodplater ≥100 x 109/L, hemoglobin ≥ 10 g/dL.
  2. kreatinin < 1,5 x UNL (øvre normalgrense)
  3. Total bilirubin < 1,5x UNL
  4. ALT & AST < 2,5xUNL; alkalisk fosfatase < 2,5xUNL;
  5. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA) skanning.
• Pasienter med CNS-metastatisk sykdom tillates dersom sykdommen er kontrollert og stabil i minst 3 måneder ved CT eller MR.
• Negativ graviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingsstart, for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat form for prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for øyeblikket er behandlet med et statin eller som har blitt behandlet med et statin de siste 2 månedene er ikke kvalifisert for denne studien.
• Kjent overfølsomhet for statiner.
• Tidligere historie med rabdomyolyse.
• Pasienter som inntar mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, klinisk signifikant malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Dårlig kontrollert hypertensjon etter legens skjønn eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulær ulykke (CVA) / hjerneslag innen ≤ 6 måneder før første studiebehandling, hjerteinfarkt innen ≤ 6 måneder før første studiebehandling, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller beinbrudd)
• Nåværende eller tidligere infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Mottak av IV-antibiotika for infeksjon innen 7 dager etter studieregistrering.
• Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom
• Deltakere med bensykdom er ekskludert, med mindre en målbar lesjon er tilstede, som definert av RECIST 1.1.
• Pasienter som lider av en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville svekke deres evne til å delta i studien.
• Samtidige intervensjonsstudier.