Simvastatin Plus Dual Anti-HER2-terapi til metastatisk brystkræft (SIMPHONY)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• Patienter skal have histologisk bekræftet og dokumenteret adenokarcinom i brystet med metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling.
• Kræft skal være HER2-positiv i henhold til ASCO-CAP retningslinjer. Enhver ER- og PR-status er tilladt.
• Deltagerne skal have dokumenteret sygdomsprogression, mens de modtager dobbelt anti-HER2-målrettet behandling for metastatisk brystkræft, i henhold til investigators vurdering. Enhver kombination af biologiske terapier er acceptabel. Forudgående kemoterapi er acceptabel, men patienter skal have været ude af cytotoksisk kemoterapi i mindst 1 måned. Patienter med ER-/HER2+ sygdom skal have bestået mindst 1 linje kemoterapi i metastaserende omgivelser. Patienter med ER+/HER2+ sygdom, som udviklede sig på dobbelt anti-HER2 behandling plus endokrin behandling, er kvalificerede. Samtidig endokrin behandling er acceptabel og kan fortsættes efter den behandlende læges skøn.
• Patienten skal være kvinde og mindst 18 år gammel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier v1.1.21
• Deltagerne må ikke have gennemgået større operationer eller strålebehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af behandling med simvastatin. Enhver toksicitet fra tidligere kirurgisk eller strålebehandling skal være løst tilstrækkeligt inden studiestart, som bestemt af den behandlende læge.
• Estimeret forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Evne til at sluge oral medicin.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af:

  1. ANC ≥1,5 x 109/L, blodpladeantal ≥100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 10 g/dL.
  2. kreatinin < 1,5 x UNL (øvre normalgrænse)
  3. Total bilirubin < 1,5x UNL
  4. ALT & AST < 2,5xUNL; alkalisk fosfatase < 2,5xUNL;
  5. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA) scanning.
• Patienter med CNS-metastatisk sygdom er tilladt, hvis sygdommen er kontrolleret og stabil i mindst 3 måneder ved CT eller MR.
• Negativ graviditetstest inden for 7 dage før studiebehandlingsstart, for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende form for prævention i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket er behandlet med et statin, eller som er blevet behandlet med et statin inden for de seneste 2 måneder, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Kendt overfølsomhed over for statiner.
• Tidligere historie med rabdomyolyse.
• Patienter, der indtager mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, klinisk signifikant malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Dårligt kontrolleret hypertension efter lægens skøn eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slagtilfælde inden for ≤ 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling, myokardieinfarkt inden for ≤ 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f. lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller knoglebrud)
• Nuværende eller tidligere infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Modtagelse af IV-antibiotika for infektion inden for 7 dage efter tilmelding til studiet.
• Anamnese med andre maligniteter inden for de sidste 2 år, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom
• Deltagere med knoglesygdom er udelukket, medmindre der er en målbar læsion til stede, som defineret af RECIST 1.1.
• Patienter, der lider af en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse ville svække deres mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Samtidige interventionelle undersøgelser.