Simvastatina más terapia dual anti-HER2 para el cáncer de mama metastásico (SIMPHONY)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de mama histológicamente confirmado y documentado con enfermedad metastásica que no sea susceptible de tratamiento curativo.
• El cáncer debe ser HER2 positivo, de acuerdo con las pautas de ASCO-CAP. Se permite cualquier estado de ER y PR.
• Los participantes deben haber documentado la progresión de la enfermedad mientras reciben terapia dual dirigida anti-HER2 para el cáncer de mama metastásico, según la evaluación del investigador. Cualquier combinación de terapias biológicas es aceptable. La quimioterapia previa es aceptable, pero los pacientes deben haber estado sin quimioterapia citotóxica durante al menos 1 mes. A los pacientes con enfermedad ER-/HER2+ se les debe fallar al menos 1 línea de quimioterapia en el entorno metastásico. Los pacientes con enfermedad ER+/HER2+ que progresaron con la terapia dual anti-HER2 más la terapia endocrina son elegibles. La terapia endocrina concomitante es aceptable y puede continuarse a discreción del médico tratante.
• El paciente debe ser mujer y tener al menos 18 años de edad.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según los criterios RECIST v1.1.21
• Los participantes no deben haberse sometido a una cirugía mayor ni a radioterapia en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con simvastatina. Cualquier toxicidad de un tratamiento quirúrgico o de radiación anterior debe haberse resuelto suficientemente antes del ingreso al estudio, según lo determine el médico tratante.
• Esperanza de vida estimada de ≥ 12 semanas.
• Capacidad para tragar medicamentos orales.

• Los participantes deben tener una función orgánica adecuada según lo definido por:

  1. RAN ≥1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥100 x 109/L, hemoglobina ≥ 10 g/dL.
  2. creatinina < 1,5 x UNL (límite superior normal)
  3. Bilirrubina total < 1,5x UNL
  4. ALT y AST < 2.5xUNL; fosfatasa alcalina < 2,5xUNL;
  5. Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial ≥ 50 % según lo determinado por ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición multigatillada (MUGA).
• Se permiten pacientes con enfermedad metastásica del SNC si la enfermedad está controlada y estable durante al menos 3 meses mediante TC o RM.
• Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar una forma adecuada de anticoncepción durante la duración de su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tratados actualmente con una estatina o que hayan sido tratados con una estatina en los últimos 2 meses no son elegibles para este estudio.
• Hipersensibilidad conocida a las estatinas.
• Historia previa de rabdomiolisis.
• Pacientes que consumen más de 3 bebidas alcohólicas al día.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción clínicamente significativo o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Hipertensión mal controlada a criterio del médico o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente cerebrovascular (CVA) / accidente cerebrovascular en ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, infarto de miocardio en ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, angina inestable, grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. enfermedad pulmonar o metabólica; trastornos de cicatrización de heridas; úlceras; o fracturas de huesos)
• Infección actual o pasada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Recepción de antibióticos intravenosos para la infección dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales
• Se excluyen los participantes con enfermedad solo ósea, a menos que haya una lesión medible, tal como se define en RECIST 1.1.
• Pacientes que sufran de una condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador principal, podría afectar su capacidad para participar en el estudio.
• Estudios de intervención concurrentes.