Simvastatin Plus Dual Anti-HER2 terapie pro metastatický karcinom prsu (SIMPHONY)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený a dokumentovaný adenokarcinom prsu s metastatickým onemocněním, které není vhodné pro kurativní terapii.
• Rakovina musí být HER2-pozitivní podle pokynů ASCO-CAP. Jakýkoli stav ER a PR je povolen.
• Účastníci musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění při podávání duální anti-HER2 cílené léčby metastatického karcinomu prsu, podle hodnocení zkoušejícího. Jakákoli kombinace biologických terapií je přijatelná. Předchozí chemoterapie je přijatelná, ale pacienti musí být bez cytotoxické chemoterapie alespoň 1 měsíc. U pacientů s onemocněním ER-/HER2+ musí být neúspěšná alespoň 1 řada chemoterapie v metastatickém nastavení. Vhodné jsou pacienti s onemocněním ER+/HER2+, u kterých došlo k progresi duální anti-HER2 terapie plus endokrinní terapie. Souběžná endokrinní terapie je přijatelná a může v ní pokračovat podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Pacient musí být žena a musí být starší 18 let.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.21
• Účastníci nesmějí podstoupit větší chirurgický zákrok nebo radiační terapii během 28 dnů před zahájením léčby simvastatinem. Jakákoli toxicita z předchozí chirurgické nebo radiační léčby musí být dostatečně vyřešena před vstupem do studie, jak stanoví ošetřující lékař.
• Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Schopnost polykat perorální léky.

• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou:

  1. ANC ≥1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥100 x 109/l, hemoglobin ≥ 10 g/dl.
  2. kreatinin < 1,5 x UNL (horní normální hranice)
  3. Celkový bilirubin < 1,5x UNL
  4. ALT & AST < 2,5xUNL; alkalická fosfatáza < 2,5xUNL;
  5. Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak je stanoveno buď echokardiografií (ECHO) nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Pacienti s metastatickým onemocněním CNS jsou povoleni, pokud je onemocnění kontrolováno a stabilní alespoň 3 měsíce pomocí CT nebo MRI.
• Negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní formy antikoncepce po dobu jejich účasti ve studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou aktuálně léčeni statinem nebo byli léčeni statinem v posledních 2 měsících, nejsou vhodní pro tuto studii.
• Známá přecitlivělost na statiny.
• Předchozí anamnéza rhabdomyolýzy.
• Pacienti, kteří konzumují více než 3 alkoholické nápoje denně.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, klinicky významný malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Špatně kontrolovaná hypertenze podle uvážení lékaře nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda (CVA) / cévní mozková příhoda během ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii, infarkt myokardu během ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii, nestabilní angina pectoris, stupeň II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) městnavé srdeční selhání (CHF) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran; vředy; nebo zlomeniny kostí)
• Současná nebo minulá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Příjem IV antibiotik pro infekci do 7 dnů od zařazení do studie.
• Anamnéza jiných malignit za poslední 2 roky, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu
• Účastníci s onemocněním pouze kostí jsou vyloučeni, pokud není přítomna měřitelná léze, jak je definováno v RECIST 1.1.
• Pacienti, kteří trpí zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru hlavního zkoušejícího narušilo jejich schopnost účastnit se studie.
• Souběžné intervenční studie.