Simvastatin Plus dubbele anti-HER2-therapie voor gemetastaseerde borstkanker (SIMPHONY)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten een histologisch bevestigd en gedocumenteerd adenocarcinoom van de borst hebben met gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve therapie.
• Kanker moet HER2-positief zijn, volgens de ASCO-CAP-richtlijnen. Elke ER- en PR-status is toegestaan.
• Deelnemers moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben tijdens het ontvangen van dubbele anti-HER2-gerichte therapie voor gemetastaseerde borstkanker, volgens de beoordeling van de onderzoeker. Elke combinatie van biologische therapieën is acceptabel. Voorafgaande chemotherapie is acceptabel, maar patiënten moeten gedurende ten minste 1 maand geen cytotoxische chemotherapie hebben gehad. Bij patiënten met ER-/HER2+-ziekte moet ten minste 1 lijn chemotherapie in de gemetastaseerde setting zijn mislukt. Patiënten met ER+/HER2+-ziekte die progressie vertoonden op dubbele anti-HER2-therapie plus endocriene therapie komen in aanmerking. Gelijktijdige endocriene therapie is acceptabel en kan worden voortgezet naar goeddunken van de behandelend arts.
• De patiënt moet een vrouw zijn en minstens 18 jaar oud zijn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST-criteria v1.1.21
• Deelnemers mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met simvastatine geen grote operatie of bestraling hebben ondergaan. Elke toxiciteit als gevolg van eerdere chirurgische of bestralingsbehandelingen moet voldoende zijn verdwenen voordat het onderzoek wordt gestart, zoals bepaald door de behandelend arts.
• Geschatte levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.

• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  1. ANC ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l, hemoglobine ≥ 10 g/dl.
  2. creatinine < 1,5 x UNL (bovengrens normaal)
  3. Totaal bilirubine < 1,5x UNL
  4. ALAT & ASAT < 2,5xUNL; alkalische fosfatase < 2,5xUNL;
  5. Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals bepaald door ofwel echocardiografie (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan.
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte van het CZS worden toegelaten als de ziekte door CT of MRI gedurende ten minste 3 maanden onder controle en stabiel is.
• Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een adequate vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun studiedeelname

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel met een statine worden behandeld of die in de afgelopen 2 maanden met een statine zijn behandeld, komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Bekende overgevoeligheid voor statines.
• Voorgeschiedenis van rabdomyolyse.
• Patiënten die meer dan 3 alcoholische dranken per dag consumeren.
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, klinisch significant malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Slecht gecontroleerde hypertensie naar oordeel van de arts of klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident (CVA) / beroerte binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, myocardinfarct binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. long- of stofwisselingsziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; of botbreuken)
• Huidige of vroegere infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
• Ontvangst van intraveneuze antibiotica voor infectie binnen 7 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, behalve carcinoom in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom
• Deelnemers met botziekte worden uitgesloten, tenzij er een meetbare laesie aanwezig is, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1.
• Patiënten die lijden aan een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren.
• Gelijktijdige interventionele studies.