Modulation dopaminergique de l'activation cérébrale à l'aide d'une TEP/IRM pharmacologique simultanée

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Participants volontaires en bonne santé

• Hommes ou femmes entre 18 et 55 ans.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
• Disposé à s'abstenir de consommer de la drogue les jours de test prévus.
• Avoir ou avoir eu une expérience antérieure avec la consommation d'alcool ou de drogues stimulantes, y compris la cocaïne, le méthylphénidate, l'amphétamine ou la méthamphétamine, les pilules amaigrissantes (sur ordonnance ou en vente libre), la caféine et d'autres, mais n'a pas eu de trouble lié à l'utilisation de substances.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et ne pas allaiter actuellement. Les femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles (ligature des trompes ou hystérectomie) satisfont à ces critères.
• Refus ou incapacité de s'abstenir d'utiliser dans les 24 heures suivant les procédures d'étude prévues : médicaments psychoactifs ou médicaments pouvant affecter les résultats de l'étude (par exemple, antibiotiques (doit terminer le traitement au moins 24 heures avant une procédure prévue), préparations antidiarrhéiques, médicaments anti-inflammatoires [les corticostéroïdes systémiques sont exclusifs], antinauséeux, préparations contre la toux/le rhume) (auto-déclaration, antécédents médicaux). Les médicaments suivants sont autorisés à participer à cette étude : analgésiques (non narcotiques) ; antiacides; les agents antiasthmatiques qui ne sont pas des corticostéroïdes systémiques ; agents antifongiques à usage topique; antihistaminiques (non sédatifs); H2-Blockers/PPI (inhibiteurs de la pompe à protons); laxatifs. L'utilisation d'antihyperlipidémiques et/ou de diurétiques est autorisée s'ils ont été pris pendant au moins 1 mois avant les visites de procédure et si la dose a été stabilisée. L'utilisation épisodique de benzodiazépines telles que l'alprazolam (Xanax), le diazépam (Valium) et le lorazépam (Ativan), n'exclura pas les participants de cette étude à moins qu'ils n'aient été pris dans les dernières 24 heures avant l'étude.
• Les médicaments d'usage chronique suivants sont exclus de l'étude : stimulants ou médicaments de type stimulant (amphétamine, méthylphénidate, modafinil) ; analgésiques contenant des narcotiques; anorexiques (sibutéramine); agents anti-angineux; antiarythmiques; les agents anti-asthmatiques qui sont des corticostéroïdes systémiques ; antibiotiques; anticholinergiques; anticoagulants; anticonvulsivants; antidépresseurs; préparations antidiarrhéiques; agents antifongiques (systémiques); antihistaminiques (sédatifs); antihypertenseurs; médicaments anti-inflammatoires (systémiques); antinéoplasiques; antiobésité; antipsychotiques; antiviraux (sauf pour le traitement du HSV avec des agents sans activité sur le SNC, par ex. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytiques (benzodiazépines ou barbituriques); hormones (exceptions : remplacement d'hormones thyroïdiennes, contraceptifs oraux et thérapie de remplacement des œstrogènes ); insuline; lithium; relaxants musculaires; les médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (nSA), y compris les produits à base de plantes (pas de médicaments ayant des effets psychomoteurs ou ayant des propriétés anxiolytiques, stimulantes, antipsychotiques ou sédatives) ; sédatifs/hypnotiques. Notez que la consommation de nicotine et/ou de caféine n'exclura pas les participants.
• Diagnostic actuel ou passé DSM-IV ou DSM-5 d'un trouble psychiatrique tel que déterminé par les antécédents et l'examen clinique, y compris les troubles liés à l'utilisation de substances (à l'exception de la nicotine / caféine), les troubles liés à la consommation d'alcool (ou la dépendance à l'alcool, si évalué à l'aide du DSM-IV) anxiété troubles ou attaques de panique. Les antécédents d'un trouble mental tel que défini par le DSM-IV ou le DSM-5 ne seront exclus que s'ils ont nécessité une hospitalisation (quelle que soit la durée) ou une gestion chronique des médicaments (plus de 4 semaines), et qui pourraient avoir un impact sur la fonction cérébrale au moment de l'étude.
• Ceux qui ont des antécédents de consommation excessive d'alcool chaque mois de façon continue au cours des 10 dernières années seront également exclus. Les buveurs excessifs sont ceux qui, étant des femmes, consomment 4 verres ou plus et les hommes consomment 5 verres ou plus en une seule occasion au moins une fois par mois.
• Problèmes médicaux majeurs pouvant avoir un impact sur la fonction cérébrale au moment de l'examen (y compris, mais sans s'y limiter, le VIH ; le glaucome, le système nerveux central, y compris les crises d'épilepsie et la psychose ; les problèmes cardiovasculaires, y compris l'hypertension et les arythmies ; métaboliques, auto-immuns, endocriniens) tels que déterminés par les antécédents et la clinique examen.
• Tout résultat de laboratoire cliniquement significatif tel que déterminé lors des procédures de dépistage.
• Avoir déjà été exposé aux rayonnements (rayons X, TEP ou autre exposition) qui, avec l'exposition de cette étude, dépasserait les limites de recherche annuelles des NIH.
• Traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 30 minutes.
• Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour la TEP/phMRI de la tête (stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs électriques implantés, stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, clips d'anévrisme, prothèses métalliques, eye-liner permanent, pompe de distribution implantée ou éclats d'obus ), la peur des espaces clos ou toute autre contre-indication standard à l'IRM/MRS (liste de contrôle d'auto-rapport).
• Ne peut pas rester confortablement à plat sur le dos jusqu'à 2 heures dans le scanner PET/phMRI.
• Poids corporel > 204 kg (> 450 lb).
• Allergie au méthylphénidate.
• Anomalies ECG cliniquement significatives. Les résultats cliniquement significatifs de l'électrocardiogramme seront évalués par l'enquêteur consultatif médical de l'étude ou par le biais d'une consultation en cardiologie. Les examens ECG sont documentés dans CRIS.
• Antécédents de glaucome déterminés par les antécédents médicaux.
• Les employés des NIH qui sont enquêteurs de l'étude, ainsi que leurs supérieurs, subordonnés et membres de la famille immédiate (enfants adultes, conjoints, parents, frères et sœurs).
• Non-anglophones (doivent également être capables de lire et de comprendre l'anglais).

Les sujets ne seront pas exclus de l'inscription à cette étude si leur test d'urine est positif pour les drogues. Cependant, s'ils sont testés positifs les jours de procédure d'étude prévus impliquant l'imagerie de l'étude et les tests neuropsychologiques, les procédures seront reportées et reprogrammées. Nous autoriserons jusqu'à 3 jours d'étude reprogrammés à la suite de dépistages positifs de drogues dans l'urine. Si le test de dépistage de drogue est positif lors de la troisième visite reportée, le participant sera retiré de l'étude. L'intention de la recherche n'a aucune perspective de bénéfice direct pour le sujet. Par conséquent, nous excluons les non-anglophones de cette étude de recherche car elle comprend l'administration de questionnaires, d'enquêtes et d'évaluations validés pour l'anglais, bien que certains soient disponibles en espagnol. En outre,

nos paradigmes IRMf (en particulier la tâche d'actualisation du délai) exigent que le sujet soit capable de parler, lire et comprendre l'anglais.