- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03326245
Дофаминергическая модуляция активации мозга с помощью одновременной ПЭТ/фармакологической МРТ
Фон:
Дофамин (ДА) — это химический сигнал в мозгу, связанный с обучением, памятью и привычками. Стимулирующие препараты, такие как метилфенидат, могут повышать DA в головном мозге. Исследователи хотят измерить DA с этим препаратом и без него. Они хотят узнать, как метилфенидат и дофамин мозга влияют на реакции организма, настроение и мышление.
Цель:
Чтобы лучше понять роль дофамина в мозге и эффекты метилфенидата.
Право на участие:
Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет, которые употребляли алкоголь или стимулирующие наркотики, но не имеют наркотической зависимости.
Дизайн:
Участников будут проверять:
- Физический осмотр
- Вопрос о медицинской, психиатрической и алкогольной и наркотической истории
- Вопросы, чтобы узнать, безопасно ли проходить ПЭТ/МРТ
- Анализы крови и мочи
- Дыхательный тест на алкоголь
У участников будет 3 или 4 ознакомительных визита. При каждом посещении у них будет:
- Моча и дыхание проверяются на алкоголь и наркотики
- Тонкая пластиковая трубка (катетер), вставленная в каждую руку с помощью иглы.
- Через катетер вводят небольшое количество радиоактивного химического вещества.
- ПЭТ/МРТ сканирование. Участники будут неподвижно лежать на столе, который выдвигается из металлического цилиндра, окруженного сильным магнитным полем. Их жизненные показатели будут контролироваться. Они получат наушники от громких звуков. Перед сканированием участники получат исследуемый препарат или плацебо через катетер. Они также могут получить сахарную таблетку (плацебо). Они получат небольшую еду и возьмут кровь.
- Тесты памяти, внимания и мышления.
Участники будут носить монитор активности на запястье в течение одной недели.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цели: Главной целью этого исследования является оценка динамической связи между заполненностью дофаминовых (DA) рецепторов D2 (D2R), измеренной с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C]раклопридом, и активностью головного мозга, полученной с помощью фармакологической магнитно-резонансной томографии (phMRI). в головном мозге человека, а также для оценки относительной чувствительности и специфичности нейроваскулярной связи при медленной (пероральной) и быстрой (внутривенной, внутривенной) доставке стимулятора метилфенидата (МП). Вторичные цели заключаются в оценке взаимосвязей между поведенческими показателями (частота сердечных сокращений и дыхания и артериальное давление, двигательные параметры и параметры сна, а также переменные нейропсихологического тестирования), занятостью D2R и сигналами фМРТ.
Исследуемая популяция: будут включены 10 здоровых мужчин и 10 здоровых женщин в возрасте 18-55 лет. Исследования воспроизводимости повторных тестов будут проведены у 5 участников.
Дизайн: Двойной слепой. Участникам будет проведена одновременная ПЭТ/фМРТ для оценки динамических изменений в оккупации D2R DA с [11C]раклопридом и сигналов, зависящих от уровня оксигенации крови (BOLD), под действием MP или плацебо (PL). Участники будут сканированы в 3 различных случаях: 1) пероральный-MP (60 мг) и в/в PL (3 мл физиологического раствора), 2) пероральный-PL и в/в-MP (0,25 мг/кг в 3 мл стерильной воды) и 3 ) пероральные PL и iv PL, которые будут проводиться в разные дни исследования с интервалом не менее 48 часов между ними, и их порядок будет рандомизирован для субъектов. Участники и исследователи будут слепы к природе стимулирующего препарата (MP/PL).
Параметры результата: Масштабный коэффициент между отношением объема распределения (DVR) и ЖИРНЫМ сигналом в дорсальном и вентральном стриатуме для медленных и быстрых задач MP.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Здоровые участники-добровольцы
- Мужчины или женщины от 18 до 55 лет.
- Возможность дать письменное информированное согласие.
- Готов воздержаться от употребления наркотиков в запланированные дни тестирования.
- Имеете или имели какой-либо предыдущий опыт употребления алкоголя или стимулирующих препаратов, включая кокаин, метилфенидат, амфетамин или метамфетамин, таблетки для похудения (по рецепту или без рецепта), кофеин и другие, но не имели расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность и не кормить грудью в настоящее время. Этим критериям удовлетворяют женщины в постменопаузе или хирургически стерильные (перевязка маточных труб или гистерэктомия).
- Нежелание или невозможность воздержаться от использования в течение 24 часов после запланированных процедур исследования: психоактивные препараты или лекарства, которые могут повлиять на результаты исследования (например, антибиотики (должны закончить курс не менее чем за 24 часа до запланированной процедуры), антидиарейные препараты, противовоспалительные препараты [системные кортикостероиды являются исключением], противорвотные, препараты от кашля/простуды) (самоотчет, история болезни). Следующие лекарства разрешены для участия в этом исследовании: анальгетики (ненаркотические); антациды; противоастматические средства, не являющиеся системными кортикостероидами; противогрибковые средства для местного применения; антигистаминные (неседативные); H2-блокаторы/ИПП (ингибиторы протонной помпы); слабительные. Применение антигиперлипидемических средств и/или диуретиков разрешено, если они принимались не менее чем за 1 мес до посещения процедуры и стабилизировалась доза. Эпизодическое употребление бензодиазепинов, таких как алпразолам (ксанакс), диазепам (валиум) и лоразепам (ативан), не исключает участников из этого исследования, если они не принимались в течение последних 24 часов до исследования.
- Из исследования исключаются следующие постоянно используемые лекарства: стимуляторы или стимуляторы (амфетамин, метилфенидат, модафинил); анальгетики, содержащие наркотики; анорексики (сибутерамин); антиангинальные средства; антиаритмические средства; противоастматические средства, представляющие собой системные кортикостероиды; антибиотики; антихолинергические средства; антикоагулянты; противосудорожные средства; антидепрессанты; противодиарейные препараты; противогрибковые средства (системные); антигистаминные (седативные); антигипертензивные средства; противовоспалительные препараты (системные); противоопухолевые препараты; борьба с ожирением; нейролептики; противовирусные препараты (за исключением лечения ВПГ препаратами, не действующими на ЦНС, напр. ацикловир, ганцикловир, фамцикловир, валацикловир); анксиолитики (бензодиазепины или барбитураты); гормоны (исключения: заместительная терапия гормонами щитовидной железы, оральные контрацептивы и заместительная терапия эстрогенами); инсулин; литий; миорелаксанты; психотропные препараты, не указанные иначе (н.у.к.), в том числе продукты растительного происхождения (без препаратов с психомоторными эффектами или с анксиолитическими, стимулирующими, антипсихотическими или седативными свойствами); успокоительные/снотворные. Обратите внимание, что употребление никотина и/или кофеина не исключает участников.
- Текущий или прошлый диагноз психического расстройства по DSM-IV или DSM-5, определенный анамнезом и клиническим обследованием, включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотина/кофеина), расстройство, связанное с употреблением алкоголя (или алкогольная зависимость, если оценивается с помощью DSM-IV), тревожность расстройство или панические атаки. Психическое расстройство в анамнезе, как это определено в DSM-IV или DSM-5, будет исключено, только если оно требовало госпитализации (любой продолжительности) или постоянного приема лекарств (более 4 недель), и это могло повлиять на функцию мозга во время изучение.
- Также будут исключены те, кто ежемесячно пьет в течение последних 10 лет. Запойные пьяницы — это те, кто, будучи женщиной, употребляет 4 или более порций, а мужчины — 5 или более порций за один раз не реже одного раза в месяц.
- Основные медицинские проблемы, которые могут повлиять на функцию головного мозга во время сканирования (включая, помимо прочего, ВИЧ; глаукому, поражение центральной нервной системы, включая судороги и психозы; сердечно-сосудистые заболевания, включая гипертонию и аритмии; метаболические, аутоиммунные, эндокринные) на основании анамнеза и клинических данных. экзамен.
- Любые клинически значимые лабораторные данные, определенные в ходе процедур скрининга.
- Имели предыдущее радиационное облучение (от рентгеновских лучей, ПЭТ-сканирования или другого облучения), которое с облучением от этого исследования превысит годовые пределы исследований NIH.
- Травма головы с потерей сознания более чем на 30 минут.
- Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных для проведения ПЭТ/фМРТ головы (кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды дентальных имплантатов, клипсы для аневризм, металлические протезы, перманентная подводка для глаз, имплантированная доставочная помпа или осколки осколков) ), боязнь закрытых помещений или другие стандартные противопоказания к МРТ/МРС (контрольный список отчетов).
- Не может комфортно лежать на спине до 2 часов в ПЭТ/фМРТ-сканере.
- Масса тела > 204 кг (> 450 фунтов).
- Аллергия на метилфенидат.
- Клинически значимые изменения ЭКГ. Клинически значимые результаты ЭКГ будут оцениваться медицинским консультантом-исследователем в ходе исследования или во время консультации кардиолога. Обзоры ЭКГ задокументированы в CRIS.
- История глаукомы, как определено в истории болезни.
- Сотрудники NIH, которые являются исследователями исследования, а также их начальники, подчиненные и ближайшие члены семьи (взрослые дети, супруги, родители, братья и сестры).
- Не говорящие по-английски (должны также уметь читать и понимать по-английски).
Субъекты не будут исключены из участия в этом исследовании, если их анализ мочи даст положительный результат на наркотики. Однако, если они дадут положительный результат в дни запланированных процедур исследования, включая визуализацию исследования и нейропсихологическое тестирование, процедуры будут отложены и перенесены. Мы допускаем до 3 перенесенных дней исследования, которые были результатом положительных анализов мочи на наркотики. Если тест на наркотики окажется положительным при третьем повторном посещении, участник будет исключен из исследования. Цель исследования не имеет перспективы прямой выгоды для субъекта. Поэтому мы исключаем из этого исследования лиц, не говорящих по-английски, поскольку оно включает администрирование анкет, опросов и оценок, утвержденных для английского языка, хотя некоторые из них доступны на испанском языке. Кроме того,
наши парадигмы фМРТ (особенно задача дисконтирования задержки) требуют, чтобы субъект мог говорить, читать и понимать английский язык.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа А: Пероральный метилфенидат с последующим внутривенным введением плацебо.
Здоровые участники получают метилфенидат в дозе 60 мг перорально за 30 минут до болюсной инъекции [11C]раклоприда с последующим внутривенным введением плацебо (3 мл физиологического раствора) через 30 минут после болюсной инъекции [11C]раклоприда.
ПЭТ/фМРТ-сканирование (МРТ и ПЭТ-сканирование) начинали в начале инъекции [11C]раклоприда.
Впоследствии участники были рандомизированы по группам исследования B и C в разные дни исследования с интервалом не менее 48 часов между посещениями.
|
Пероральный прием метилфенидата (60 мг) за 30 минут до болюсного введения [11C]раклоприда.
Другие имена:
Внутривенное введение плацебо через 30 минут после болюсной инъекции [11C]раклоприда.
|
|
Активный компаратор: Группа Б: пероральное плацебо с последующим внутривенным введением метилфенидата.
Здоровые участники получают пероральное плацебо за 30 минут до болюсной инъекции [11C]раклоприда с последующим внутривенным введением метилфенидата в дозе 0,25 мг/кг в 3 мл стерильной воды через 30 минут после болюсной инъекции [11C]раклоприда.
ПЭТ/фМРТ-сканирование (МРТ и ПЭТ-сканирование) начинали в начале инъекции [11C]раклоприда.
Впоследствии участники были рандомизированы по группам исследования A и C в разные дни исследования с интервалом не менее 48 часов между посещениями.
|
Перорально PL будет вводиться за 30 минут до болюсной инъекции [11C]раклоприда.
Внутривенно метилфенидат 0,25 мг/кг в 3 мл стерильного физиологического раствора через 30 минут после болюсной инъекции [11C]раклоприда.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа C: пероральное плацебо с последующим внутривенным введением плацебо.
Здоровые участники получают пероральное плацебо за 30 минут до болюсной инъекции [11C]раклоприда, а затем внутривенное плацебо (3 мл физиологического раствора) через 30 минут после болюсной инъекции [11C]раклоприда.
ПЭТ/фМРТ-сканирование (МРТ и ПЭТ-сканирование) начинали в начале инъекции [11C]раклоприда.
Впоследствии участники были рандомизированы по группам исследования A и B в разные дни исследования с интервалом не менее 48 часов между посещениями.
|
Внутривенное введение плацебо через 30 минут после болюсной инъекции [11C]раклоприда.
Перорально PL будет вводиться за 30 минут до болюсной инъекции [11C]раклоприда.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стандартизированный коэффициент поглощения (SUVR) для [11C]раклоприда в скорлупе
Временное ограничение: Через 60 мин после введения [11C]раклоприда
|
Участники прошли позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга с [11C]раклопридом.
SUVR рассчитывается путем деления стандартизированного значения поглощения в скорлупе, целевой области, на стандартизированное значение поглощения в мозжечке, эталонной области.
Это соотношение нормализует значения поглощения и позволяет сравнивать людей или различные сеансы визуализации.
|
Через 60 мин после введения [11C]раклоприда
|
|
Процентное ЖИРНОЕ изменение сигнала в передней части поясной кости
Временное ограничение: От 0 до 90 минут после инъекции [11C]раклоприда
|
Сигнал, зависящий от уровня кислорода в крови (жирный шрифт), оценивался как приближенная амплитуда к изменению динамического стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR) в ответ на воздействие метилфенидата.
|
От 0 до 90 минут после инъекции [11C]раклоприда
|
|
Временная корреляция между изменением BOLD(t) и SUVR(t)
Временное ограничение: От 0 до 90 минут после инъекции [11C]раклоприда
|
Корреляция Пирсона между временной динамикой сигнала, зависящего от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) в передней части поясной извилины, и изменением стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR) в скорлупе измеряет изменения в нейроваскулярном соединении, вызванном метилфенидатом.
|
От 0 до 90 минут после инъекции [11C]раклоприда
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Размер зрачка, количество морганий, ЧСС, АД, частота дыхания
Временное ограничение: окончание учебы
|
Оценить корреляцию между BOLD(t) и поведенческими показателями (размер зрачка, моргание, частота сердечных сокращений, артериальное давление и частота дыхания).
|
окончание учебы
|
|
Частота сердечных сокращений, АД, частота дыхания
Временное ограничение: окончание учебы
|
Оценить корреляцию между DVR(t) и поведенческими показателями (частота сердечных сокращений, АД и частота дыхания).
|
окончание учебы
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Manza P, Tomasi D, Shokri-Kojori E, Zhang R, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Neural circuit selective for fast but not slow dopamine increases in drug reward. Nat Commun. 2023 Nov 8;14(1):6408. doi: 10.1038/s41467-023-41972-6.
- Manza P, Tomasi D, Vines L, Sotelo D, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Brain connectivity changes to fast versus slow dopamine increases. Neuropsychopharmacology. 2024 May;49(6):924-932. doi: 10.1038/s41386-024-01803-8. Epub 2024 Feb 7.
- Tomasi D, Manza P, Yan W, Shokri-Kojori E, Demiral SB, Yonga MV, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Zhang R, Wang GJ, Volkow ND. Examining the role of dopamine in methylphenidate's effects on resting brain function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Dec 26;120(52):e2314596120. doi: 10.1073/pnas.2314596120. Epub 2023 Dec 18.
- Tomasi D, Manza P, Logan J, Shokri-Kojori E, Yonga MV, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Butman JA, Wang GJ, Volkow ND. Time-varying SUVr reflects the dynamics of dopamine increases during methylphenidate challenges in humans. Commun Biol. 2023 Feb 10;6(1):166. doi: 10.1038/s42003-023-04545-3.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 170178
- 17-AA-0178
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Таблетка метилфенидата
-
NYU Langone HealthЗавершенный
-
Fudan UniversityShanghai Zhongshan Hospital; Xuhui Central Hospital, Shanghai; Minhang Central Hospital и другие соавторыЕще не набираютРак желчевыводящих путей (BTC)Китай
-
Emory UniversityAmerican Heart AssociationЗавершенныйКоронарная болезньСоединенные Штаты
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityЕще не набираютХеликобактерная инфекция пилориКитай
-
Intec Pharma Ltd.НеизвестныйБолезнь ПаркинсонаСоединенные Штаты, Израиль, Италия, Испания, Соединенное Королевство, Болгария, Германия, Польша, Словакия, Украина
-
University of ManitobaЕще не набираютДоброкачественная гипертрофия простаты (ДГПЖ)Канада
-
Intec Pharma Ltd.НеизвестныйБолезнь ПаркинсонаСоединенные Штаты, Испания, Италия, Израиль, Польша, Соединенное Королевство, Болгария, Германия, Словакия, Украина