Modulación dopaminérgica de la activación cerebral mediante PET/RM farmacológica simultáneas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Participantes Voluntarios Saludables

• Hombres o mujeres entre 18 y 55 años de edad.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a abstenerse del uso de drogas en los días de prueba programados.
• Tiene o ha tenido alguna experiencia previa con el consumo de alcohol o drogas estimulantes, como cocaína, metilfenidato, anfetamina o metanfetamina, pastillas para adelgazar (recetadas o de venta libre), cafeína y otras, pero no ha tenido un trastorno por consumo de sustancias.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y no estar amamantando actualmente. Las mujeres posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas o histerectomía) satisfacen estos criterios.
• No querer o no poder abstenerse de usar dentro de las 24 horas previas a los procedimientos del estudio programados: medicamentos psicoactivos o medicamentos que pueden afectar los resultados del estudio (p. ej., antibióticos (deben terminar el curso al menos 24 horas antes de un procedimiento programado), preparaciones antidiarreicas, medicamentos antiinflamatorios [los corticosteroides sistémicos son excluyentes], preparaciones contra las náuseas, la tos o el resfriado) (autoinforme, historial médico). Los siguientes medicamentos están permitidos para participar en este estudio: analgésicos (no narcóticos); antiácidos; agentes antiasmáticos que no son corticosteroides sistémicos; agentes antifúngicos para uso tópico; antihistamínicos (no sedantes); bloqueadores H2/IBP (inhibidores de la bomba de protones); laxantes Se permite el uso de antihiperlipidémicos y/o diuréticos si se han tomado durante al menos 1 mes antes de las visitas al procedimiento y se ha estabilizado la dosis. El uso episódico de benzodiazepinas como alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) y lorazepam (Ativan), no excluirá a los participantes de este estudio a menos que se hayan tomado dentro de las últimas 24 horas antes del estudio.
• Los siguientes medicamentos actuales de uso crónico están excluidos del estudio: medicamentos estimulantes o similares a los estimulantes (anfetamina, metilfenidato, modafinilo); analgésicos que contienen narcóticos; anoréxicos (sibuteramina); agentes antianginosos; antiarrítmicos; agentes antiasmáticos que son corticosteroides sistémicos; antibióticos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivos; antidepresivos; preparaciones antidiarreicas; agentes antifúngicos (sistémicos); antihistamínicos (sedantes); antihipertensivos; fármacos antiinflamatorios (sistémicos); antineoplásicos; antiobesidad; antipsicóticos; antivirales (excepto para el tratamiento de HSV con agentes sin actividad en el SNC, p. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolíticos (benzodiacepinas o barbitúricos); hormonas (excepciones: reemplazo de hormona tiroidea, anticonceptivos orales y terapia de reemplazo de estrógeno); insulina; litio; relajantes musculares; medicamentos psicotrópicos no especificados (nos) incluidos los productos a base de hierbas (ningún medicamento con efectos psicomotores o con propiedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas o sedantes); sedantes/hipnóticos. Tenga en cuenta que el uso de nicotina y/o cafeína no excluirá a los participantes.
• Diagnóstico DSM-IV o DSM-5 actual o pasado de un trastorno psiquiátrico según lo determinado por la historia y el examen clínico, incluido el trastorno por uso de sustancias (excepto nicotina/cafeína), trastorno por uso de alcohol (o dependencia del alcohol, si se evalúa mediante el DSM-IV) ansiedad trastorno o ataques de pánico. Los antecedentes de un trastorno mental según lo definido por el DSM-IV o el DSM-5 se excluirán solo si requirió hospitalización (cualquier duración) o administración crónica de medicamentos (más de 4 semanas) y eso podría afectar la función cerebral en el momento de la el estudio.
• Aquellos con un historial de consumo excesivo de alcohol todos los meses de forma continua durante los últimos 10 años también serán excluidos. Los bebedores compulsivos son aquellos que siendo mujer consumen 4 o más tragos y los varones consumen 5 o más tragos en una ocasión por lo menos una vez al mes.
• Problemas médicos importantes que pueden afectar la función cerebral en el momento de la exploración (incluidos, entre otros, VIH; glaucoma, sistema nervioso central, incluidas convulsiones y psicosis; cardiovasculares, incluidas hipertensión y arritmias; metabólicos, autoinmunes, endocrinos) según lo determinen los antecedentes y la clínica examen.
• Cualquier hallazgo de laboratorio clínicamente significativo según lo determinado durante los procedimientos de selección.
• Haber tenido una exposición previa a la radiación (por rayos X, tomografías por emisión de positrones u otra exposición) que, con la exposición de este estudio, excedería los límites anuales de investigación de los NIH.
• Traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia de más de 30 minutos.
• Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para PET/phMRI de la cabeza (marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, delineador de ojos permanente, bomba de liberación implantada o fragmentos de metralla ), miedo a los espacios cerrados u otra contraindicación estándar para MRI/MRS (lista de verificación de informe elf).
• No puede acostarse cómodamente boca arriba por hasta 2 horas en el escáner PET/phMRI.
• Peso corporal > 204 kg (> 450 lb).
• Alergia al metilfenidato.
• Alteraciones electrocardiográficas clínicamente significativas. Los hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma serán evaluados por el investigador asesor médico del estudio o mediante una consulta de cardiología. Las revisiones de EKG están documentadas en CRIS.
• Antecedentes de glaucoma determinados por la historia clínica.
• Empleados de los NIH que son investigadores del estudio, así como sus superiores, subordinados y familiares inmediatos (hijos adultos, cónyuges, padres, hermanos).
• No hablantes de inglés (también deben poder leer y comprender inglés).

Los sujetos no serán excluidos de la inscripción en este estudio si su prueba de orina es positiva para drogas. Sin embargo, si dan positivo en los días de procedimientos de estudio programados que involucran estudios de imágenes y pruebas neuropsicológicas, los procedimientos se pospondrán y reprogramarán. Permitiremos hasta 3 días de estudio reprogramados que fueron el resultado de pruebas de detección de drogas en orina positivas. Si la prueba de drogas es positiva en la tercera visita reprogramada, el participante será retirado del estudio. La intención de la investigación no tiene perspectiva de beneficio directo para el sujeto. Por lo tanto, estamos excluyendo a las personas que no hablan inglés en este estudio de investigación, ya que incluye la administración de cuestionarios, encuestas y evaluaciones que están validadas para inglés, aunque algunas están disponibles en español. Además,

nuestros paradigmas de IRMf (particularmente la tarea de descuento por demora) requieren que el sujeto sea capaz de hablar, leer y comprender inglés.