Dopaminerge modulatie van hersenactivatie met behulp van gelijktijdige PET/farmacologische MRI

• INSLUITINGSCRITERIA:

Gezonde vrijwillige deelnemers

• Mannen of vrouwen tussen de 18 en 55 jaar.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereid om zich te onthouden van drugsgebruik op geplande testdagen.
• Heeft of had enige eerdere ervaring met alcoholgebruik of stimulerende middelen, waaronder cocaïne, methylfenidaat, amfetamine of methamfetamine, dieetpillen (op recept of vrij verkrijgbaar), cafeïne en andere, maar had geen stoornis in het gebruik van middelen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zwanger of borstvoeding. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben en mogen momenteel geen borstvoeding geven. Postmenopauzale of chirurgisch steriele (tubaligatie of hysterectomie) vrouwen voldoen aan deze criteria.
• Onwillig of niet in staat af te zien van gebruik binnen 24 uur na geplande onderzoeksprocedures: psychoactieve medicatie of medicatie die de studieresultaten kan beïnvloeden (bijv. [systemische corticosteroïden zijn exclusief], middelen tegen misselijkheid, hoest/verkoudheid) (zelfrapportage, medische voorgeschiedenis). De volgende medicijnen zijn toegestaan ​​voor deelname aan dit onderzoek: analgetica (niet-narcotisch); antacida; middelen tegen astma die geen systemische corticosteroïden zijn; antischimmelmiddelen voor plaatselijk gebruik; antihistaminica (niet-sederend); H2-blokkers/PPI (protonpompremmers); laxeermiddelen. Het gebruik van antihyperlipidemica en/of diuretica is toegestaan ​​als deze ten minste 1 maand vóór de controlebezoeken zijn ingenomen en de dosis is gestabiliseerd. Het incidentele gebruik van benzodiazepinen zoals alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) en lorazepam (Ativan) zal deelnemers niet uitsluiten van deze studie, tenzij ze binnen de laatste 24 uur voorafgaand aan de studie zijn ingenomen.
• De volgende huidige chronisch gebruikte medicijnen zijn uitgesloten van het onderzoek: stimulerende of stimulerende medicijnen (amfetamine, methylfenidaat, modafinil); analgetica die narcotica bevatten; anorexia (sibuteramine); anti-angineuze middelen; antiaritmica; middelen tegen astma die systemische corticosteroïden zijn; antibiotica; anticholinergica; anticoagulantia; anticonvulsiva; antidepressiva; preparaten tegen diarree; antischimmelmiddelen (systemisch); antihistaminica (sederend); antihypertensiva; ontstekingsremmende medicijnen (systemisch); antineoplastieken; anti-zwaarlijvigheid; antipsychotica; antivirale middelen (behalve voor de behandeling van HSV met middelen zonder CZS-activiteit, b.v. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); anxiolytica (benzodiazepine of barbituraten); hormonen (uitzonderingen: vervanging van schildklierhormoon, orale anticonceptiva en oestrogeenvervangende therapie); insuline; lithium; spierverslappers; niet anderszins gespecificeerde psychofarmaca (nos) inclusief kruidenproducten (geen drugs met psychomotorische effecten of met anxiolytische, stimulerende, antipsychotische of kalmerende eigenschappen); sedativa/hypnotica. Merk op dat het gebruik van nicotine en/of cafeïne deelnemers niet zal uitsluiten.
• Huidige of eerdere DSM-IV- of DSM-5-diagnose van een psychiatrische stoornis zoals bepaald door anamnese en klinisch onderzoek, inclusief stoornis in het gebruik van middelen (behalve nicotine/cafeïne), stoornis in alcoholgebruik (of alcoholafhankelijkheid, indien beoordeeld met behulp van DSM-IV) angst stoornis of paniekaanvallen. Voorgeschiedenis van een psychische stoornis zoals gedefinieerd door DSM-IV of DSM-5 wordt alleen uitgesloten als hiervoor ziekenhuisopname (ongeacht de duur) of chronisch medicatiebeheer (langer dan 4 weken) nodig was en die de hersenfunctie zou kunnen beïnvloeden op het moment van de studie.
• Degenen met een geschiedenis van binge-drinken, elke maand onafgebroken gedurende de afgelopen 10 jaar, worden ook uitgesloten. Binge-drinkers zijn degenen die als vrouw 4 of meer drankjes consumeren en mannen consumeren 5 of meer drankjes bij één gelegenheid, minstens één keer per maand.
• Belangrijke medische problemen die de hersenfunctie kunnen beïnvloeden op het moment van de scan (inclusief maar niet beperkt tot HIV; glaucoom, centraal zenuwstelsel inclusief toevallen en psychose; cardiovasculair inclusief hypertensie en aritmieën; metabolisch, auto-immuun, endocrien) zoals bepaald door anamnese en klinische examen.
• Elke klinisch significante laboratoriumbevinding zoals bepaald tijdens de screeningprocedures.
• Eerdere blootstelling aan straling hebben gehad (van röntgenfoto's, PET-scans of andere blootstelling) die, met de blootstelling van deze studie, de jaarlijkse onderzoekslimieten van de NIH zou overschrijden.
• Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten.
• Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor PET/phMRI van het hoofd (pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips, metalen prothesen, permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven ), angst voor besloten ruimtes of andere standaard contra-indicaties voor MRI/MRS (elf-report checklist).
• Kan niet tot 2 uur comfortabel plat op de rug liggen in de PET/phMRI-scanner.
• Lichaamsgewicht > 204 kg (> 450 lbs).
• Allergie voor methylfenidaat.
• Klinisch significante ECG-afwijkingen. Klinisch significante bevindingen op ECG zullen worden beoordeeld door de Medical Advisory Investigator van het onderzoek of via een cardiologisch consult. ECG-reviews worden gedocumenteerd in CRIS.
• Geschiedenis van glaucoom zoals bepaald door medische geschiedenis.
• NIH-medewerkers die onderzoeksonderzoekers zijn, evenals hun superieuren, ondergeschikten en directe familieleden (volwassen kinderen, echtgenoten, ouders, broers en zussen).
• Niet-Engelstaligen (moeten ook Engels kunnen lezen en begrijpen).

Proefpersonen zullen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als hun urinetest positief is voor drugs. Als ze echter positief testen op geplande studieproceduredagen met onderzoeksbeeldvorming en neuropsychologische tests, worden de procedures uitgesteld en opnieuw gepland. We staan ​​maximaal 3 verplaatste studiedagen toe die het resultaat waren van positieve urinetests. Als de drugstest positief is bij het derde opnieuw geplande bezoek, wordt de deelnemer teruggetrokken uit het onderzoek. De intentie van het onderzoek heeft geen uitzicht op direct voordeel voor de proefpersoon. Daarom sluiten we niet-Engelstaligen uit in dit onderzoek, aangezien het de administratie van vragenlijsten, enquêtes en beoordelingen omvat die gevalideerd zijn voor Engels, hoewel sommige beschikbaar zijn in het Spaans. In aanvulling,

onze fMRI-paradigma's (met name de Delay Discounting-taak) vereisen dat de proefpersoon Engels kan spreken, lezen en begrijpen.