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同時 PET/薬理学的 MRI を使用した脳活性化のドーパミン調節

バックグラウンド:

ドーパミン (DA) は、学習、記憶、習慣に関連する脳内の化学信号です。 メチルフェニデートのような覚醒剤は、脳内の DA を増加させる可能性があります。 研究者は、この薬の有無にかかわらず DA を測定したいと考えています。 彼らは、メチルフェニデートと脳のドーパミンが身体の反応、気分、思考にどのように影響するかを知りたがっています.

目的:

脳におけるドーパミンの役割とメチルフェニデートの効果をよりよく理解すること。

資格:

アルコールまたは覚せい剤を使用したことがあるが、薬物依存のない 18 ~ 55 歳の成人。

デザイン:

参加者は次のようにスクリーニングされます。

  • 身体検査
  • 病歴、精神科、アルコールや薬物の使用歴に関する質問
  • PET/MRI スキャンを受けることが安全かどうかを確認するための質問
  • 血液検査と尿検査
  • アルコールの呼気検査

参加者は3回または4回の研究訪問を行います。 訪問のたびに、次のものが提供されます。

  • 尿と呼気のアルコールと薬物の検査
  • 針で各腕に挿入された細いプラスチック製のチューブ (カテーテル)
  • カテーテルから少量の放射性化学物質を注入します。
  • PET/MRI スキャン。 参加者は、強力な磁場に囲まれた金属製のシリンダーに出入りするテーブルの上に横になります。 彼らのバイタルサインが監視されます。 彼らは大きな音のためにイヤーマフを手に入れます。 スキャンの前に、参加者はカテーテルを通して治験薬またはプラセボを取得します。 彼らはまた、砂糖の丸薬(プラセボ)を得るかもしれません. 彼らは少量の食事を取り、採血を受けます。
  • 記憶力、注意力、思考力のテスト。

参加者は、手首にアクティビティモニターを 1 週間装着します。

調査の概要

詳細な説明

目的: この研究の最も重要な目的は、[11C]ラクロプリドを用いた陽電子放出断層撮影法 (PET) によって測定されたドーパミン (DA) D2 受容体 (D2R) 占有率と、薬理学的磁気共鳴画像法 (phMRI) によって推測された脳活動との間の動的な関連性を評価することです。人間の脳で、ゆっくりした (経口) 対急速な (静脈内、IV) 覚醒剤メチルフェニデート (MP) 送達の神経血管カップリングの相対的な感度と特異性を評価します。 二次的な目的は、行動測定 (心拍数と呼吸数と血圧、運動と睡眠のパラメーター、および神経心理学的検査変数)、D2R 占有率、および fMRI 信号の間の関連性を評価することです。

研究対象:18~55歳の健康な男性10名、女性10名。 テストと再テストの再現性研究は、5人の参加者で実施されます。

デザイン:ダブルブラインド。 参加者は、[11C]ラクロプリドによる DA による D2R 占有率の動的変化と、MP またはプラセボ (PL) の下での血中酸素化レベル依存 (BOLD) シグナルを評価するために、同時 PET/phMRI を受けます。 参加者は 3 つの異なる機会にスキャンされます: 1) 経口 MP (60 mg) と iv PL (3 cc 生理食塩水)、2) 経口 PL と iv-MP (3 cc の滅菌水で 0.25 mg/kg) と 3 ) 経口 PL および iv PL は、少なくとも 48 時間間隔をあけて異なる研究日に実施され、その順序は被験者間で無作為化されます。 参加者と研究者は覚せい剤 (MP/PL) の性質を知らされません。

結果パラメータ: 分布体積比 (DVR) と低速および高速 MP チャレンジの背側および腹側線条体の BOLD 信号の間の倍率。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

  • 包含基準:

健康ボランティア参加者

  • 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
  • -予定された試験日に薬物使用を控えることをいとわない。
  • コカイン、メチルフェニデート、アンフェタミンまたはメタンフェタミン、ダイエットピル(処方薬または市販薬)、カフェインなどを含むアルコール使用または覚せい剤を使用したことがある、または以前に経験したことがありますが、物質使用障害はありませんでした。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査が陰性でなければならず、現在授乳中ではありません。 閉経後または外科的無菌(卵管結紮または子宮摘出術)の女性は、これらの基準を満たしています。
  • -予定された研究手順の24時間以内に使用を控えたくない、または控えることができない:精神活性薬または研究結果に影響を与える可能性のある薬物(例:抗生物質(予定された手順の少なくとも24時間前にコースを終了する必要があります)、止瀉薬、抗炎症薬[全身性コルチコステロイドは除外]、吐き気止め、咳/風邪の準備) (自己申告、病歴)。 次の薬は、この研究への参加が許可されています。鎮痛薬(非麻薬)。制酸剤;全身性コルチコステロイドではない抗喘息薬;局所使用のための抗真菌剤;抗ヒスタミン薬(鎮静作用なし); H2 ブロッカー/PPI (プロトンポンプ阻害剤);下剤。 抗高脂血症薬および/または利尿薬の使用は、処置を受ける前に少なくとも 1 か月間服用され、用量が安定している場合に許可されます。 アルプラゾラム(ザナックス)、ジアゼパム(バリウム)、ロラゼパム(アティバン)などのベンゾジアゼピンの一時的な使用は、研究前の過去24時間以内に服用されていない限り、この研究から参加者を除外しません.
  • 次の現在慢性的に使用されている薬物は、研究から除外されています。覚醒剤または覚醒剤様の薬物(アンフェタミン、メチルフェニデート、モダフィニル)。麻薬を含む鎮痛剤;拒食症(シブテラミン);抗狭心症剤;抗不整脈薬;全身性コルチコステロイドである抗喘息薬;抗生物質;抗コリン薬;抗凝固剤;抗けいれん薬;抗うつ薬;止瀉薬;抗真菌剤(全身);抗ヒスタミン薬(鎮静);降圧薬;抗炎症薬(全身);抗腫瘍薬;抗肥満;抗精神病薬;抗ウイルス剤(CNS活性のない薬剤によるHSVの治療を除く。 アシクロビル、ガンシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル);抗不安薬(ベンゾジアゼピンまたはバルビツレート);ホルモン (例外: 甲状腺ホルモン補充、経口避妊薬、およびエストロゲン補充療法);インスリン;リチウム;筋弛緩剤;ハーブ製品を含む、特に指定されていない (nos) 向精神薬 (精神運動作用のある薬、または抗不安薬、刺激薬、抗精神病薬、または鎮静作用のある薬はありません);鎮静剤/催眠剤。 ニコチンおよび/またはカフェインの使用は参加者を除外しないことに注意してください。
  • -物質使用障害(ニコチン/カフェインを除く)、アルコール使用障害(またはDSM-IVを使用して評価された場合はアルコール依存症)を含む病歴および臨床検査によって決定された精神障害の現在または過去のDSM-IVまたはDSM-5診断 不安無秩序またはパニック発作。 DSM-IVまたはDSM-5で定義されている精神障害の過去の病歴は、入院(任意の長さ)または慢性的な投薬管理(4週間以上)を必要とし、それが脳機能に影響を与える可能性がある場合にのみ除外されます。研究。
  • また、過去10年間継続して毎月の暴飲歴のある方も対象外となります。 大酒飲みは、女性は 4 杯以上、男性は 5 杯以上の飲酒を 1 度に 1 回以上月に 1 回以上行う人です。
  • -スキャン時の脳機能に影響を与える可能性のある主要な医学的問題(HIV、緑内障、発作および精神病を含む中枢神経系、高血圧および不整脈を含む心血管系、代謝、自己免疫、内分泌を含むがこれらに限定されない)病歴および臨床によって決定されるテスト。
  • -スクリーニング手順中に決定された臨床的に重要な検査所見。
  • -以前に放射線被ばく(X線、PETスキャン、またはその他の被ばくによる)があり、この研究からの被ばくでNIHの年間研究限界を超える。
  • 30分以上の意識喪失を伴う頭部外傷。
  • 頭部の PET/phMRI に禁忌である体内の強磁性体の存在 (ペースメーカーまたはその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、ある種の歯科用インプラント、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、永久アイライナー、埋め込み型送達ポンプ、破片の破片) )、密閉空間への恐怖、または MRI/MRS に対するその他の標準的な禁忌 (エルフ レポート チェックリスト)。
  • PET/phMRI スキャナーで最大 2 時間、仰向けで快適に横になることはできません。
  • 体重 > 204 kg (> 450 ポンド)。
  • メチルフェニデートに対するアレルギー。
  • 臨床的に重要な心電図異常。 EKGに関する臨床的に重要な所見は、調査または心臓病の相談を通じて、医療諮問調査官によって評価されます。 EKG レビューは CRIS で文書化されます。
  • -病歴によって決定される緑内障の病歴。
  • 研究調査員である NIH の従業員、およびその上司、部下、近親者 (成人した子供、配偶者、両親、兄弟)。
  • 英語を話さない人(英語を読んで理解できる必要があります)。

尿検査で薬物が陽性である場合、被験者はこの研究への登録から除外されません。 ただし、研究の画像検査と神経心理学的検査を含む予定された研究手順の日に陽性と判定された場合、手順は延期され、再スケジュールされます。 尿中の薬物スクリーニングが陽性であった結果として、最大 3 日間の再スケジュールされた研究日が許可されます。 再スケジュールされた3回目の訪問で薬物検査が陽性である場合、参加者は研究から取り下げられます。 研究の意図は、被験者に直接利益をもたらす見込みはありません。 したがって、この調査研究では、英語で検証されたアンケート、調査、および評価の管理が含まれているため、英語を話さない人を除外していますが、一部はスペイン語で利用できます. 加えて、

私たちの fMRI パラダイム (特に遅延割引タスク) では、対象者が英語を話し、読み、理解できる必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アーム A: 経口メチルフェニデートとそれに続く静脈内プラセボ
健康な参加者には、[11C]ラクロプリドのボーラス注射の30分前にメチルフェニデート60mgを経口投与し、続いて[11C]ラクロプリドのボーラス注射の30分後にプラセボ(生理食塩水3ml)を静脈内投与する。 [11C]ラクロプリド注射の開始時に PET/phMRI スキャン (MRI および PET スキャン) を開始しました。 その後、参加者は、少なくとも 48 時間の訪問間隔をあけて、異なる研究日に研究アーム B と C にランダムに割り当てられました。
[11C]ラクロプリドのボーラス投与の 30 分前に経口メチルフェニデート (60 mg) を投与
他の名前:
  • リタリン
[11C]ラクロプリドのボーラス注射の 30 分後に静脈内プラセボを投与。
アクティブコンパレータ:アーム B: 経口プラセボの後にメチルフェニデートを静脈内投与
健康な参加者には、[11C]ラクロプリドのボーラス注射の30分前にプラセボを経口投与し、続いて[11C]ラクロプリドのボーラス注射の30分後に3mlの滅菌水に溶解したメチルフェニデート0.25mg/kgを静脈内投与する。 [11C]ラクロプリド注射の開始時に PET/phMRI スキャン (MRI および PET スキャン) を開始しました。 その後、参加者は、少なくとも 48 時間の訪問間隔をあけて、異なる研究日に研究アーム A と C にランダムに割り当てられました。
経口PLは、ボーラス[11C]ラクロプリド注射の30分前に投与されます。
[11C]ラクロプリドのボーラス注射の30分後に、3mlの滅菌生理食塩水中の0.25mg/kgのメチルフェニデートを静脈内投与した。
プラセボコンパレーター:アーム C: 経口プラセボ、その後の静脈内プラセボ
健康な参加者は、[11C]ラクロプリドのボーラス注射の30分前に経口プラセボを投与され、続いて[11C]ラクロプリドのボーラス注射の30分後に静脈内プラセボ(3mlの生理食塩水)が投与されます。 [11C]ラクロプリド注射の開始時に PET/phMRI スキャン (MRI および PET スキャン) を開始しました。 その後、参加者は、少なくとも 48 時間の訪問間隔をあけて、異なる研究日に研究アーム A と B にランダムに割り当てられました。
[11C]ラクロプリドのボーラス注射の 30 分後に静脈内プラセボを投与。
経口PLは、ボーラス[11C]ラクロプリド注射の30分前に投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
被殻における [11C]ラクロプリドの標準化取り込み値比 (SUVR)
時間枠:[11C]ラクロプリド注射から60分後
参加者は、[11C]ラクロプリドによる脳陽電子放射断層撮影法(PET)スキャンを受けました。 SUVR は、被殻 (ターゲット領域) での標準化された取り込み値を、参照領域である小脳での標準化された取り込み値で割ることによって計算されます。 この比率により取り込み値が正規化され、個人間または異なるイメージング セッション間での比較が可能になります。
[11C]ラクロプリド注射から60分後
前帯状部における BOLD 信号変化のパーセント
時間枠:[11C]ラクロプリド注射後 0 ~ 90 分
血中酸素濃度依存性 (BOLD) シグナルは、メチルフェニデート攻撃に応答した動的標準化摂取値比 (SUVR) の変化に適合した振幅として推定されました。
[11C]ラクロプリド注射後 0 ~ 90 分
BOLD(t) と SUVR(t) 変化の間の時間的相関
時間枠:[11C]ラクロプリド注射後 0 ~ 90 分
前帯状部における血中酸素レベル依存性(BOLD)信号の時間的動態と被殻における標準化取り込み値比(SUVR)変化との間のピアソン相関は、メチルフェニデートによって誘発される神経血管結合の変化を測定します。
[11C]ラクロプリド注射後 0 ~ 90 分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
瞳孔サイズ、まばたき、心拍数、血圧、呼吸数
時間枠:勉強の終わり
BOLD(t) と行動測定値 (瞳孔サイズ、まばたき、心拍数、血圧、呼吸数) との相関関係を評価します。
勉強の終わり
心拍数、血圧、呼吸数
時間枠:勉強の終わり
DVR(t) と行動測定値 (心拍数、血圧、呼吸数) との相関関係を評価します。
勉強の終わり

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Dardo G Tomasi, Ph.D.、National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月29日

一次修了 (実際)

2021年12月13日

研究の完了 (実際)

2024年2月8日

試験登録日

最初に提出

2017年10月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月28日

最初の投稿 (実際)

2017年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月29日

最終確認日

2023年10月27日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

.データは、個人ベースではなく、サブジェクト グループ別に分析されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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