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使用同步 PET/药理学 MRI 对脑激活的多巴胺能调节

背景:

多巴胺 (DA) 是大脑中与学习、记忆和习惯相关的化学信号。 像哌醋甲酯这样的兴奋剂药物可以增加大脑中的多巴胺。 研究人员想要测量使用和不使用这种药物的 DA。 他们想了解哌醋甲酯和大脑多巴胺如何影响身体反应、情绪和思维。

客观的:

为了更好地了解多巴胺在大脑中的作用和哌醋甲酯的作用。

合格:

使用过酒精或兴奋剂但没有药物依赖性的 18-55 岁成年人。

设计:

将对参与者进行筛选:

  • 体检
  • 关于医疗、精神病、酒精和药物使用史的问题
  • 了解进行 PET/MRI 扫描是否安全的问题
  • 血液和尿液检查
  • 酒精呼气测试

参与者将进行 3 或 4 次研究访问。 在每次访问中,他们将有:

  • 对尿液和呼气进行酒精和药物测试
  • 用针插入每只手臂的细塑料管(导管)
  • 通过导管注入少量放射性化学物质。
  • PET/MRI 扫描。 参与者将静静地躺在一张桌子上,桌子可以滑入和滑出一个被强磁场包围的金属圆柱体。 他们的生命体征将受到监测。 他们会为大声的噪音戴上耳罩。 在扫描之前,参与者将通过导管获得研究药物或安慰剂。 他们也可能会得到一颗糖丸(安慰剂)。 他们将得到一顿小餐并抽血。
  • 记忆力、注意力和思维的测试。

参与者将在手腕上佩戴活动监视器一周。

研究概览

详细说明

目的:本研究的总体目标是评估通过正电子发射断层扫描 (PET) 测量的多巴胺 (DA) D2 受体 (D2R) 占用与 [11C] raclopride 与药理学磁共振成像 (phMRI) 推断的大脑活动之间的动态关联在人脑中,并评估神经血管耦合对缓慢(口服)与快速(静脉内,IV)兴奋剂哌甲酯(MP)递送的相对敏感性和特异性。 次要目标是评估行为测量(心率和呼吸率以及血压、运动和睡眠参数以及神经心理学测试变量)、D2R 占用率和 fMRI 信号之间的关联。

研究人群:10 名健康男性和 10 名健康女性,年龄在 18-55 岁之间。 将在 5 名参与者中进行重测重现性研究。

设计:双盲。 参与者将同时进行 PET/phMRI,以评估在 MP 或安慰剂 (PL) 下,DA 与 [11C] raclopride 和血氧水平依赖性 (BOLD) 信号对 D2R 占用的动态变化。 将在 3 个不同的场合对参与者进行扫描:1) 口服 MP(60 毫克)和静脉注射 PL(3 毫升盐水),2)口服 PL 和静脉注射 MP(0.25 毫克/千克,溶于 3 毫升无菌水中)和 3 ) 口服 PL 和静脉注射 PL,它们将在不同的研究日进行,它们之间至少间隔 48 小时,并且它们的顺序将在受试者之间随机分配。 参与者和研究人员将对兴奋剂药物 (MP/PL) 的性质视而不见。

结果参数:分布体积比 (DVR) 与背侧和腹侧纹状体中的 BOLD 信号之间的比例因子,用于慢速和快速 MP 挑战。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

  • 纳入标准:

健康的志愿者参与者

  • 年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
  • 提供书面知情同意的能力。
  • 愿意在预定的测试日戒毒。
  • 曾经或曾经有过酒精使用或兴奋剂药物(包括可卡因、哌醋甲酯、苯丙胺或甲基苯丙胺、减肥药(处方药或非处方药)、咖啡因等)的任何经验,但没有物质使用障碍。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性的尿妊娠试验必须为阴性,并且目前没有进行母乳喂养。 绝经后或手术绝育(输卵管结扎或子宫切除术)的女性满足这些标准。
  • 不愿意或无法在预定研究程序的 24 小时内避免使用:精神药物或可能影响研究结果的药物(例如,抗生素(必须在预定程序前至少 24 小时完成疗程)、止泻药、抗炎药[排除全身性皮质类固醇]、抗恶心、咳嗽/感冒制剂)(自我报告、病史)。 以下药物允许进入本研究:镇痛药(非麻醉药);抗酸剂;非全身性皮质类固醇的抗哮喘药;局部使用的抗真菌剂;抗组胺药(非镇静剂); H2-受体阻滞剂/PPI(质子泵抑制剂);泻药。 允许使用抗高血脂药和/或利尿剂,前提是它们在就诊前已服用至少 1 个月并且剂量稳定。 间歇性使用苯二氮卓类药物,如阿普唑仑 (Xanax)、地西泮 (Valium) 和劳拉西泮 (Ativan),不会将参与者排除在本研究之外,除非他们在研究前的最后 24 小时内服用过。
  • 以下目前长期使用的药物被排除在研究之外:兴奋剂或类似兴奋剂的药物(苯丙胺、哌醋甲酯、莫达非尼);含有麻醉剂的止痛剂;厌食症(西布特胺);抗心绞痛药;抗心律失常药;全身性皮质类固醇的抗哮喘药;抗生素;抗胆碱药;抗凝剂;抗惊厥药;抗抑郁药;止泻药;抗真菌剂(全身性);抗组胺药(镇静剂);抗高血压药;抗炎药(全身性);抗肿瘤药;抗肥胖;抗精神病药;抗病毒药(除了用没有中枢神经系统活性的药物治疗单纯疱疹病毒,例如 阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦);抗焦虑药(苯二氮卓类药物或巴比妥类药物);激素(例外:甲状腺激素替代疗法、口服避孕药和雌激素替代疗法);胰岛素;锂;肌肉松弛剂;未另行规定的精神药物 (nos),包括草药产品(没有具有精神运动作用或具有抗焦虑药、兴奋剂、抗精神病药或镇静剂特性的药物);镇静剂/催眠药。 请注意,尼古丁和/或咖啡因的使用不会排除参与者。
  • 根据病史和临床检查确定的当前或过去 DSM-IV 或 DSM-5 对精神疾病的诊断,包括物质使用障碍(尼古丁/咖啡因除外)、酒精使用障碍(或酒精依赖,如果使用 DSM-IV 进行评估)焦虑紊乱或惊恐发作。 仅当需要住院(任何长度)或长期药物管理(超过 4 周)并且可能影响当时的大脑功能时,才会排除 DSM-IV 或 DSM-5 定义的精神障碍的既往病史研究。
  • 过去10年内每月连续酗酒的人也将被排除在外。 酗酒者是指每月至少有一次,女性一次饮酒 4 次或以上,男性一次饮酒 5 次或以上。
  • 扫描时可能影响大脑功能的主要医学问题(包括但不限于 HIV;青光眼、中枢神经系统,包括癫痫发作和精神病;心血管疾病,包括高血压和心律失常;代谢、自身免疫、内分泌),由病史和临床确定考试。
  • 在筛查过程中确定的任何具有临床意义的实验室发现。
  • 以前有过辐射暴露(来自 X 射线、PET 扫描或其他暴露),加上本研究的暴露,将超过 NIH 年度研究限制。
  • 头部外伤伴意识丧失超过 30 分钟。
  • 体内存在禁忌进行头部 PET/phMRI 的铁磁物体(起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹、金属假体、永久性眼线笔、植入式输送泵或弹片碎片)、对封闭空间的恐惧,或其他 MRI/MRS(精灵报告清单)的标准禁忌症。
  • 在 PET/phMRI 扫描仪中长达 2 小时不能舒适地平躺。
  • 体重 > 204 公斤(> 450 磅)。
  • 对哌甲酯过敏。
  • 有临床意义的 EKG 异常。 心电图的临床显着发现将由研究的医学咨询调查员或通过心脏病学咨询进行评估。 心电图检查记录在 CRIS 中。
  • 由病史确定的青光眼病史。
  • 作为研究调查员的 NIH 雇员,以及他们的上级、下属和直系亲属(成年子女、配偶、父母、兄弟姐妹)。
  • 非英语人士(也必须能够阅读和理解英语)。

如果受试者的尿检药物呈阳性,则受试者不会被排除在本研究之外。 但是,如果他们在涉及研究影像学和神经心理学测试的预定研究程序日测试呈阳性,则该程序将被推迟和重新安排。 我们将允许最多 3 个重新安排的研究日,这些研究日是阳性尿液药物筛查的结果。 如果药物测试在第三次重新安排的访问中呈阳性,参与者将退出研究。 研究的意图对受试者没有直接好处的前景。 因此,我们在这项研究中排除了非英语母语人士,因为它包括对英语有效的问卷、调查和评估的管理,尽管有些有西班牙语版本。 此外,

我们的 fMRI 范例(特别是延迟贴现任务)要求受试者能够说、读和理解英语。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:1:口服 MP- IV PL
口服哌醋甲酯/IV 安慰剂
在推注 [11C] 雷氯必利前 30 分钟给予口服 MP(60 毫克),然后在 [11C] 雷氯必利推注后 30 分钟给予静脉安慰剂(PL)。
有源比较器:2 口服 PL/IV MP
口服安慰剂/静脉注射哌醋甲酯
在推注 [11C] raclopride 之前 30 分钟给予口服 PL,随后在 [11C] raclopride 推注后 30 分钟给予 iv MP (0.25 mg/kg)。
安慰剂比较:3: 口头 PL/IV PL
口服安慰剂/IV 安慰剂
在推注[11C]雷氯必利之前30分钟给予口服PL,然后在推注[11C]雷氯必利后30分钟静脉内给予PL。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估分布体积比 (DVR) 与背侧和腹侧纹状体中的 BOLD 信号之间的比例因子,以应对慢速和快速 MP 挑战。
大体时间:研究结束
评估分布体积比 (DVR)、MP 后的 %BOLD 信号变化(口服和静脉注射)、MP 后的 %DVR 变化(口服和 iv)以及 BOLD(t) 和 DVR(t) 之间的时间相关性。
研究结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
瞳孔大小、眨眼次数、心率、血压、呼吸率
大体时间:研究结束
评估 BOLD(t) 与行为指标(瞳孔大小、眨眼、心率、血压和呼吸率)之间的相关性。
研究结束
心率、血压、呼吸率
大体时间:研究结束
评估 DVR(t) 与行为指标(心率、血压和呼吸率)之间的相关性。
研究结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dardo G Tomasi, Ph.D.、National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月29日

初级完成 (实际的)

2021年12月13日

研究完成 (实际的)

2024年2月8日

研究注册日期

首次提交

2017年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月28日

首次发布 (实际的)

2017年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月9日

最后验证

2023年10月27日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

.数据是按学科组分析的,而不是以个人为基础的。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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正常生理的临床试验

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