- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03326245
동시 PET/약리학적 MRI를 이용한 뇌 활성화의 도파민성 조절
배경:
도파민(DA)은 학습, 기억 및 습관과 관련된 뇌의 화학적 신호입니다. 메틸페니데이트와 같은 자극제는 뇌의 DA를 증가시킬 수 있습니다. 연구자들은 이 약물을 사용하거나 사용하지 않고 DA를 측정하기를 원합니다. 그들은 메틸페니데이트와 뇌 도파민이 신체 반응, 기분 및 사고에 어떤 영향을 미치는지 알고 싶어합니다.
목적:
뇌에서 도파민의 역할과 메틸페니데이트의 효과를 더 잘 이해합니다.
적임:
알코올 또는 각성제를 사용했지만 약물 의존성이 없는 18-55세의 성인.
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
- 신체검사
- 의료, 정신과, 알코올 및 약물 사용 이력에 대한 질문
- PET/MRI 스캔을 받는 것이 안전한지 알아보기 위한 질문
- 혈액 및 소변 검사
- 알코올에 대한 호흡 테스트
참가자는 3~4회의 연구 방문을 하게 됩니다. 방문할 때마다 다음이 제공됩니다.
- 알코올 및 약물에 대한 소변 및 호흡 검사
- 각 팔에 바늘로 삽입한 얇은 플라스틱 튜브(카테터)
- 카테터를 통해 소량의 방사성 화학 물질을 주입합니다.
- PET/MRI 스캔. 참가자는 강한 자기장으로 둘러싸인 금속 실린더 안팎으로 미끄러지는 테이블 위에 가만히 누워 있습니다. 이들의 활력 징후를 모니터링할 것입니다. 그들은 시끄러운 소리에 대한 귀마개를 얻을 것입니다. 스캔 전에 참가자는 카테터를 통해 연구 약물 또는 위약을 받습니다. 설탕 알약(위약)을 복용할 수도 있습니다. 그들은 작은 식사를 하고 혈액을 채취할 것입니다.
- 기억력, 주의력 및 사고력 테스트.
참가자는 일주일 동안 손목에 활동 모니터를 착용합니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 이 연구의 가장 중요한 목표는 양전자 방출 단층 촬영(PET)과 [11C]raclopride로 측정한 도파민(DA) D2 수용체(D2R) 점유율과 약리학적 자기 공명 영상(phMRI)으로 추론한 뇌 활동 사이의 동적 연관성을 평가하는 것입니다. 인간 뇌에서 느린(경구) 대 빠른(정맥, IV) 자극제 메틸페니데이트(MP) 전달에 대한 신경혈관 커플링의 상대적 민감도 및 특이성을 평가합니다. 2차 목표는 행동 측정(심박수 및 호흡수와 혈압, 운동 및 수면 매개변수, 신경심리학적 테스트 변수), D2R 점유 및 fMRI 신호 간의 연관성을 평가하는 것입니다.
연구 모집단: 18-55세의 건강한 남성 10명과 건강한 여성 10명이 포함될 것입니다. 테스트-재테스트 재현성 연구는 5명의 참가자에서 수행됩니다.
디자인: 이중 맹검. 참가자는 MP 또는 위약(PL) 하에서 [11C]raclopride 및 혈액 산소 수준 의존(BOLD) 신호를 사용하여 DA에 의한 D2R 점유의 동적 변화를 평가하기 위해 동시 PET/phMRI를 받게 됩니다. 참가자는 3가지 다른 경우에 스캔됩니다: 1) 구강-MP(60mg) 및 iv PL(3cc 식염수), 2) 구강-PL 및 iv-MP(3cc 멸균수에서 0.25mg/kg) 및 3 ) 경구 PL 및 iv PL은 적어도 48시간의 간격을 두고 서로 다른 연구일에 수행되며 순서는 피험자 간에 무작위로 지정됩니다. 참가자와 연구원은 각성제(MP/PL)의 특성에 대해 눈이 멀게 됩니다.
결과 매개변수: 느리고 빠른 MP 챌린지에 대한 등쪽 및 복부 선조체의 분포 부피 비율(DVR)과 BOLD 신호 사이의 배율 인수.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
건강한 자원봉사자 참여자
- 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 예정된 검사일에 약물 사용을 자제할 의사가 있습니다.
- 알코올 사용 또는 코카인, 메틸페니데이트, 암페타민 또는 메스암페타민, 다이어트 약(처방 또는 일반의약품), 카페인 등의 각성제 사용 경험이 있거나 있었으나 물질 사용 장애는 없었습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며 현재 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임(난관 결찰 또는 자궁 절제술) 여성은 이러한 기준을 충족합니다.
- 예정된 연구 절차의 24시간 이내에 사용을 꺼리거나 삼가할 수 없는 경우: 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 향정신성 약물 또는 약물(예: 항생제(예정된 절차 최소 24시간 전에 코스를 완료해야 함), 지사제, 항염증제 [전신성 코르티코스테로이드는 배타적임], 메스꺼움 방지제, 기침/감기 제제)(자가 보고, 병력). 다음 약물은 이 연구에 등록할 수 있습니다: 진통제(비마약성); 제산제; 전신 코르티코스테로이드가 아닌 항천식제; 국소용 항진균제; 항히스타민제(비진정제); H2-차단제/PPI(양성자 펌프 억제제); 완하제. 항고지혈증제 및/또는 이뇨제는 시술 방문 전 최소 1개월 동안 복용하고 용량이 안정화된 경우 허용됩니다. 알프라졸람(Xanax), 디아제팜(Valium) 및 로라제팜(Ativan)과 같은 벤조디아제핀의 일시적인 사용은 참가자가 연구 전 마지막 24시간 이내에 복용하지 않는 한 이 연구에서 참가자를 제외하지 않습니다.
- 현재 만성적으로 사용되는 다음 약물은 연구에서 제외됩니다: 자극제 또는 자극제 유사 약물(암페타민, 메틸페니데이트, 모다피닐); 마약을 함유한 진통제; 식욕부진제(시부테라민); 항협심증제; 항부정맥제; 전신 코르티코스테로이드인 항천식제; 항생제; 항콜린제; 항응고제; 항경련제; 항우울제; 지사제; 항진균제(전신성); 항히스타민제(진정제); 항고혈압제; 항염증제(전신성); 항종양제; 항비만; 항정신병약; 항바이러스제(CNS 활성이 없는 약제로 HSV를 치료하는 경우 제외, 아시클로비르, 간시클로비르, 팜시클로비르, 발라시클로비르); 항불안제(벤조디아제핀 또는 바르비튜레이트); 호르몬(예외: 갑상선 호르몬 대체, 경구 피임약 및 에스트로겐 대체 요법); 인슐린; 리튬; 근육 이완제; 달리 명시되지 않은 향정신성 약물(nos)(허브 제품 포함) 진정제/수면제. 니코틴 및/또는 카페인 사용은 참가자를 배제하지 않습니다.
- 약물 사용 장애(니코틴/카페인 제외), 알코올 사용 장애(또는 DSM-IV를 사용하여 평가하는 경우 알코올 의존) 불안을 포함하여 과거력 및 임상 시험에 의해 결정된 정신 장애의 현재 또는 과거 DSM-IV 또는 DSM-5 진단 장애 또는 공황 발작. DSM-IV 또는 DSM-5에 정의된 정신 장애의 과거 병력은 입원(기간 제한 없음) 또는 만성 약물 관리(4주 이상)가 필요하고 당시 뇌 기능에 영향을 미칠 수 있는 경우에만 제외됩니다. 연구.
- 최근 10년 동안 매달 지속적으로 폭음한 이력이 있는 사람도 제외한다. 폭음자는 여성은 4잔 이상, 남성은 5잔 이상을 한 달에 한 번 이상 마시는 사람이다.
- 스캔 당시 뇌 기능에 영향을 미칠 수 있는 주요 의학적 문제(HIV, 녹내장, 발작 및 정신병을 포함하는 중추 신경계, 고혈압 및 부정맥을 포함하는 심혈관, 대사, 자가 면역, 내분비를 포함하되 이에 국한되지 않음) 병력 및 임상에 의해 결정됨 시험.
- 스크리닝 절차 중에 결정된 임상적으로 중요한 검사 결과.
- 이전에 이 연구의 노출로 인해 NIH 연간 연구 제한을 초과하는 방사선 노출(X-선, PET 스캔 또는 기타 노출)을 받은 적이 있습니다.
- 30분 이상의 의식 상실을 동반한 두부 외상.
- 머리의 PET/phMRI에 금기인 신체 내 강자성 물체의 존재(심박 조율기 또는 기타 이식된 전기 장치, 뇌 자극기, 일부 유형의 치과 임플란트, 동맥류 클립, 금속 보철물, 영구 아이라이너, 이식된 전달 펌프 또는 파편 조각) ), 밀폐된 공간에 대한 두려움 또는 MRI/MRS(엘프 보고서 체크리스트)에 대한 기타 표준 금기 사항.
- PET/phMRI 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 편평하게 누울 수 없습니다.
- 체중 > 204kg(> 450lbs).
- 메틸페니데이트에 대한 알레르기.
- 임상적으로 중요한 EKG 이상. EKG에 대한 임상적으로 중요한 발견은 연구에 대한 의료 자문 조사관에 의해 또는 심장학 상담을 통해 평가될 것입니다. EKG 검토는 CRIS에 기록됩니다.
- 병력에 의해 결정된 녹내장의 병력.
- 연구 조사관인 NIH 직원과 그들의 상사, 부하 및 직계 가족(성인 자녀, 배우자, 부모, 형제자매).
- 비영어권 사용자(영어도 읽고 이해할 수 있어야 함).
피험자의 소변 검사가 약물에 대해 양성인 경우 피험자는 이 연구 등록에서 제외되지 않습니다. 그러나 연구 영상 및 신경심리학적 검사가 포함된 예정된 연구 절차일에 양성 반응을 보이는 경우 절차가 연기되고 일정이 변경됩니다. 양성 소변 약물 선별 결과인 최대 3일의 재조정된 연구일을 허용할 것입니다. 재예약된 세 번째 방문에서 약물 검사가 양성이면 참가자는 연구에서 제외됩니다. 연구의 의도는 피험자에게 직접적인 이익이 될 전망이 없습니다. 따라서 일부는 스페인어로 제공되지만 영어로 검증된 설문지, 설문 조사 및 평가의 관리가 포함되기 때문에 이 연구에서 비영어권 사용자를 제외합니다. 게다가,
fMRI 패러다임(특히 지연 할인 작업)에서는 피험자가 영어를 말하고 읽고 이해할 수 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A군: 경구용 메틸페니데이트에 이어 정맥 내 위약
건강한 참가자는 [11C]라클로프라이드 볼루스 주사 30분 전에 메틸페니데이트 60mg을 경구 투여받고, [11C]라클로프라이드 볼루스 주사 30분 후 정맥 내 위약(3ml 식염수)을 투여받습니다.
PET/phMRI 스캔(MRI 및 PET 스캔)은 [11C]라클로프라이드 주사 시작 시 시작되었습니다.
참가자들은 이후 방문 간격이 최소 48시간인 서로 다른 연구일에 연구군 B와 C에 걸쳐 무작위로 배정되었습니다.
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볼루스 [11C]raclopride 투여 30분 전에 경구용 메틸페니데이트(60mg) 제공
다른 이름들:
[11C]라클로프라이드 볼루스 주사 30분 후 정맥 내 위약 투여.
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활성 비교기: B군: 경구 위약 투여 후 정맥 내 메틸페니데이트 투여
건강한 참가자에게는 [11C]라클로프라이드 볼루스 주사 30분 전에 경구 위약을 투여한 후, [11C]라클로프라이드를 볼루스 주사 30분 후 정맥 내 메틸페니데이트 0.25mg/kg(3ml 멸균수)을 투여했습니다.
PET/phMRI 스캔(MRI 및 PET 스캔)은 [11C]라클로프라이드 주사 시작 시 시작되었습니다.
이후 참가자들은 방문 간격이 최소 48시간인 서로 다른 연구 날짜에 연구 부문 A와 C에 걸쳐 무작위로 배정되었습니다.
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경구 PL은 볼루스 [11C]라클로프라이드 주사 30분 전에 제공됩니다.
[11C]라클로프라이드를 볼루스 주사한 후 30분 후에 3ml 멸균 식염수에 메틸페니데이트 0.25mg/kg을 정맥 내 투여합니다.
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위약 비교기: 암 C: 경구 위약, 후속 정맥 위약
건강한 참가자는 [11C]라클로프라이드 볼루스 주사 30분 전에 경구 위약을 투여받고, [11C]라클로프라이드 볼루스 주사 30분 후 정맥 내 위약(3ml 식염수)을 투여받습니다.
PET/phMRI 스캔(MRI 및 PET 스캔)은 [11C]라클로프라이드 주사 시작 시 시작되었습니다.
이후 참가자들은 방문 간격이 최소 48시간인 서로 다른 연구 날짜에 연구 부문 A와 B에 걸쳐 무작위로 배정되었습니다.
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[11C]라클로프라이드 볼루스 주사 30분 후 정맥 내 위약 투여.
경구 PL은 볼루스 [11C]라클로프라이드 주사 30분 전에 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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푸타멘의 [11C]라클로프라이드에 대한 표준화된 흡수 가치 비율(SUVR)
기간: [11C]라클로프라이드 주사 후 60분
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참가자들은 [11C]raclopride를 사용하여 뇌 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔을 받았습니다.
SUVR은 목표 영역인 피각의 표준화된 흡수 값을 기준 영역인 소뇌의 표준화된 흡수 값으로 나누어 계산됩니다.
이 비율은 흡수 값을 정규화하고 개인 간 또는 서로 다른 이미징 세션 간 비교를 허용합니다.
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[11C]라클로프라이드 주사 후 60분
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전방 띠의 대담한 신호 변화 백분율
기간: [11C]라클로프라이드 주사 후 0~90분
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혈액 산소 수준 의존성(bold) 신호는 메틸페니데이트 문제에 대한 반응으로 동적 표준화 흡수 값 비율(SUVR) 변화에 맞는 진폭으로 추정되었습니다.
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[11C]라클로프라이드 주사 후 0~90분
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굵게(t)와 SUVR(t) 변화 사이의 시간적 상관관계
기간: [11C]라클로프라이드 주사 후 0~90분
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전치부에서 혈액-산소 수준 의존성(bold) 신호의 시간적 역학과 피각의 표준화된 흡수 값 비율(SUVR) 변화 사이의 피어슨 상관관계는 메틸페니데이트에 의해 유도된 신경혈관 커플링의 변화를 측정합니다.
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[11C]라클로프라이드 주사 후 0~90분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동공 크기, 눈 깜박임, HR, BP, 호흡수
기간: 공부의 끝
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BOLD(t)와 행동 측정(동공 크기, 눈 깜박임, 심박수, 혈압 및 호흡수) 사이의 상관관계를 평가합니다.
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공부의 끝
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심박수, 혈압, 호흡수
기간: 공부의 끝
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DVR(t)과 행동 측정(심박수, BP 및 호흡수) 사이의 상관관계를 평가합니다.
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공부의 끝
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Manza P, Tomasi D, Shokri-Kojori E, Zhang R, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Neural circuit selective for fast but not slow dopamine increases in drug reward. Nat Commun. 2023 Nov 8;14(1):6408. doi: 10.1038/s41467-023-41972-6.
- Manza P, Tomasi D, Vines L, Sotelo D, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Brain connectivity changes to fast versus slow dopamine increases. Neuropsychopharmacology. 2024 May;49(6):924-932. doi: 10.1038/s41386-024-01803-8. Epub 2024 Feb 7.
- Tomasi D, Manza P, Yan W, Shokri-Kojori E, Demiral SB, Yonga MV, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Zhang R, Wang GJ, Volkow ND. Examining the role of dopamine in methylphenidate's effects on resting brain function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Dec 26;120(52):e2314596120. doi: 10.1073/pnas.2314596120. Epub 2023 Dec 18.
- Tomasi D, Manza P, Logan J, Shokri-Kojori E, Yonga MV, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Butman JA, Wang GJ, Volkow ND. Time-varying SUVr reflects the dynamics of dopamine increases during methylphenidate challenges in humans. Commun Biol. 2023 Feb 10;6(1):166. doi: 10.1038/s42003-023-04545-3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 170178
- 17-AA-0178
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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