Modulação dopaminérgica da ativação cerebral usando PET/RM farmacológica simultânea

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Participantes Voluntários Saudáveis

• Homens ou mulheres entre 18 e 55 anos de idade.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposto a abster-se do uso de drogas nos dias de teste agendados.
• Tem ou teve qualquer experiência anterior com uso de álcool ou drogas estimulantes, incluindo cocaína, metilfenidato, anfetamina ou metanfetamina, pílulas dietéticas (prescritas ou sem receita), cafeína e outros, mas não teve um transtorno por uso de substâncias.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina negativo e não estar amamentando no momento. Mulheres pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis (laqueadura ou histerectomia) satisfazem esses critérios.
• Relutar ou não poder abster-se de usar dentro de 24 horas após os procedimentos agendados do estudo: medicamentos psicoativos ou medicamentos que possam afetar os resultados do estudo (por exemplo, antibióticos (deve terminar o curso pelo menos 24 horas antes de um procedimento agendado), preparações antidiarreicas, medicamentos anti-inflamatórios [corticosteroides sistêmicos são exclusivos], anti-náusea, preparações para tosse/resfriado) (auto-relato, histórico médico). Os seguintes medicamentos são permitidos para entrada neste estudo: analgésicos (não narcóticos); antiácidos; agentes antiasmáticos que não sejam corticosteróides sistêmicos; agentes antifúngicos para uso tópico; anti-histamínicos (não sedativos); H2-Blockers/PPI (inibidores da bomba de protões); laxantes. O uso de anti-hiperlipidêmicos e/ou diuréticos é permitido desde que tenham sido tomados por pelo menos 1 mês antes das visitas ao procedimento e a dose tenha sido estabilizada. O uso episódico de benzodiazepínicos, como alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) e lorazepam (Ativan), não excluirá os participantes deste estudo, a menos que tenham sido tomados nas últimas 24 horas antes do estudo.
• Os seguintes medicamentos atuais usados ​​cronicamente são excluídos do estudo: medicamentos estimulantes ou semelhantes a estimulantes (anfetamina, metilfenidato, modafinil); analgésicos contendo narcóticos; anoréxicos (sibuteramina); agentes antianginosos; antiarrítmicos; agentes antiasmáticos que são corticosteróides sistêmicos; antibióticos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivantes; antidepressivos; preparações antidiarreicas; agentes antifúngicos (sistêmicos); anti-histamínicos (sedantes); anti-hipertensivos; anti-inflamatórios (sistêmicos); antineoplásicos; antiobesidade; antipsicóticos; antivirais (exceto para tratamento de HSV com agentes sem atividade no SNC, por exemplo, aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolíticos (benzodiazepínicos ou barbitúricos); hormônios (exceções: reposição de hormônio tireoidiano, anticoncepcionais orais e terapia de reposição de estrogênio); insulina; lítio; relaxantes musculares; drogas psicotrópicas não especificadas (não), incluindo produtos fitoterápicos (sem drogas com efeitos psicomotores ou com propriedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas ou sedativas); sedativos/hipnóticos. Observe que o uso de nicotina e/ou cafeína não excluirá os participantes.
• Diagnóstico atual ou passado do DSM-IV ou DSM-5 de um transtorno psiquiátrico conforme determinado pela história e exame clínico, incluindo transtorno por uso de substâncias (exceto nicotina/cafeína), transtorno por uso de álcool (ou dependência de álcool, se avaliado pelo DSM-IV) ansiedade distúrbios ou ataques de pânico. A história passada de um transtorno mental, conforme definido pelo DSM-IV ou DSM-5, será excluída apenas se exigir hospitalização (qualquer duração) ou gerenciamento crônico de medicamentos (mais de 4 semanas) e que possa afetar a função cerebral no momento do o estudo.
• Aqueles com histórico de consumo excessivo de álcool todos os meses continuamente nos últimos 10 anos também serão excluídos. Bebedores compulsivos são aqueles que sendo do sexo feminino consomem 4 ou mais drinques e os homens consomem 5 ou mais drinques em uma ocasião pelo menos uma vez por mês.
• Problemas médicos graves que podem afetar a função cerebral no momento do exame (incluindo, entre outros, HIV; glaucoma, sistema nervoso central, incluindo convulsões e psicose; cardiovascular, incluindo hipertensão e arritmias; metabólico, autoimune, endócrino) conforme determinado pela história e clínica exame.
• Qualquer achado laboratorial clinicamente significativo, conforme determinado durante os procedimentos de triagem.
• Teve exposição anterior à radiação (de raios-X, PET scans ou outra exposição) que, com a exposição deste estudo, excederia os limites anuais de pesquisa do NIH.
• Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos.
• Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para PET/phMRI da cabeça (marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma, próteses metálicas, delineador permanente, bomba de entrega implantada ou fragmentos de estilhaços ), medo de espaços fechados ou outra contra-indicação padrão para ressonância magnética/RMS (lista de verificação de auto-relato).
• Não consegue ficar confortavelmente deitado de costas por até 2 horas no scanner PET/phMRI.
• Peso corporal > 204 kg (> 450 lbs).
• Alergia ao metilfenidato.
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas. Achados clinicamente significativos no EKG serão avaliados pelo Investigador Consultivo Médico no estudo ou por meio de uma consulta de cardiologia. As revisões de EKG são documentadas no CRIS.
• História de glaucoma conforme determinado pela história médica.
• Funcionários do NIH que são investigadores do estudo, bem como seus superiores, subordinados e familiares imediatos (filhos adultos, cônjuges, pais, irmãos).
• Não falantes de inglês (também devem ser capazes de ler e compreender inglês).

Os indivíduos não serão excluídos da inscrição neste estudo se seu teste de urina for positivo para drogas. No entanto, se eles testarem positivo em dias de procedimentos de estudo agendados envolvendo exames de imagem e testes neuropsicológicos, os procedimentos serão adiados e reagendados. Permitiremos até 3 dias de estudo remarcados que foram o resultado de triagens positivas de drogas na urina. Se o teste de drogas for positivo na terceira visita remarcada, o participante será retirado do estudo. A intenção da pesquisa não tem perspectiva de benefício direto ao sujeito. Portanto, estamos excluindo falantes não ingleses neste estudo de pesquisa, uma vez que inclui a aplicação de questionários, pesquisas e avaliações validadas para o inglês, embora algumas estejam disponíveis em espanhol. Além disso,

nossos paradigmas fMRI (particularmente a tarefa de desconto de atraso) exigem que o sujeito seja capaz de falar, ler e compreender o inglês.