Dopaminerg modulering av hjärnaktivering med samtidig PET/farmakologisk MRI

• INKLUSIONSKRITERIER:

Friska frivilliga deltagare

• Hanar eller kvinnor mellan 18 och 55 år.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Villig att avstå från droganvändning på schemalagda testdagar.
• Har eller haft någon tidigare erfarenhet av alkoholanvändning eller stimulerande droger inklusive kokain, metylfenidat, amfetamin eller metamfetamin, bantningspiller (receptbelagda eller receptfria), koffein och andra men hade ingen missbruksstörning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt uringraviditetstest och inte amma för närvarande. Postmenopausala eller kirurgiskt sterila (tubal ligering eller hysterektomi) kvinnor uppfyller dessa kriterier.
• Ovillig eller oförmögen att avstå från användning inom 24 timmar efter schemalagda studieprocedurer: psykoaktiva mediciner eller mediciner som kan påverka studieresultaten (t.ex. antibiotika (måste avsluta kursen minst 24 timmar före ett planerat ingrepp), antidiarrépreparat, antiinflammatoriska läkemedel [systemiska kortikosteroider är uteslutande], preparat mot illamående, hosta/förkylning) (självrapportering, sjukdomshistoria). Följande mediciner är tillåtna för inträde i denna studie: analgetika (icke-narkotiska); antacida; antiastmamedel som inte är systemiska kortikosteroider; svampdödande medel för lokal användning; antihistaminer (icke-sederande); H2-blockerare/PPI (protonpumpshämmare); laxermedel. Användning av antihyperlipidemikalier och/eller diuretika är tillåten om de har tagits i minst 1 månad före ingreppsbesök och dosen har stabiliserats. Den episodiska användningen av bensodiazepiner som alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) och lorazepam (Ativan), kommer inte att utesluta deltagare från denna studie om de inte har tagits inom de senaste 24 timmarna före studien.
• Följande nuvarande kroniskt använda mediciner är uteslutande från studien: stimulerande eller stimulantia-liknande mediciner (amfetamin, metylfenidat, modafinil); analgetika innehållande narkotika; anorektiker (sibuteramin); antianginala medel; antiarytmika; antiastmamedel som är systemiska kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsiva medel; antidepressiva medel; antidiarrépreparat; antifungala medel (systemiska); antihistaminer (sederande); antihypertensiva medel; antiinflammatoriska läkemedel (systemiska); antineoplastiska medel; antifetma; antipsykotika; antivirala medel (förutom för behandling av HSV med medel utan CNS-aktivitet, t.ex. acyklovir, ganciklovir, famciklovir, valacyklovir); anxiolytika (bensodiazepin eller barbiturater); hormoner (undantag: sköldkörtelhormonersättning, orala preventivmedel och östrogenersättningsterapi); insulin; litium; muskelavslappnande medel; psykotropa läkemedel som inte specificeras på annat sätt (nej) inklusive växtbaserade produkter (inga läkemedel med psykomotoriska effekter eller med ångestdämpande, stimulerande, antipsykotiska eller lugnande egenskaper); lugnande medel/sömnmedel. Observera att användning av nikotin och/eller koffein inte utesluter deltagare.
• Nuvarande eller tidigare DSM-IV- eller DSM-5-diagnos av en psykiatrisk störning som bestäms av historia och klinisk undersökning inklusive missbruksstörning (förutom nikotin/koffein), alkoholmissbruksstörning (eller alkoholberoende, om det bedöms med DSM-IV) ångest störning eller panikattacker. Tidigare historia av en psykisk störning enligt definitionen i DSM-IV eller DSM-5 kommer endast att uteslutas om den krävde sjukhusvistelse (vilken längd som helst), eller kronisk medicinering (mer än 4 veckor), och som kan påverka hjärnans funktion vid tidpunkten för studien.
• De med en historia om hetskonsumtion varje månad kontinuerligt under de senaste 10 åren kommer också att uteslutas. Hetsdrinkare är de som är kvinnor konsumerar 4 eller fler drinkar och män konsumerar 5 eller fler drinkar vid ett tillfälle minst en gång i månaden.
• Större medicinska problem som kan påverka hjärnans funktion vid tidpunkten för skanningen (inklusive men inte begränsat till HIV; glaukom, centrala nervsystemet inklusive kramper och psykoser; kardiovaskulär inklusive hypertoni och arytmier; metabolisk, autoimmun, endokrina) som bestäms av historia och kliniska examen.
• Alla kliniskt signifikanta laboratoriefynd som fastställts under screeningprocedurerna.
• Har tidigare haft exponering för strålning (från röntgen, PET-skanning eller annan exponering) som med exponeringen från denna studie skulle överskrida NIHs årliga forskningsgränser.
• Huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än 30 minuter.
• Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för PET/phMRI av huvudet (pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor, metallproteser, permanent eyeliner, implanterad leveranspump eller splitterfragment ), rädsla för slutna utrymmen eller annan standardkontraindikation för MRT/MRS (checklista för elf-rapport).
• Kan inte ligga bekvämt platt på ryggen i upp till 2 timmar i PET/phMRI-skannern.
• Kroppsvikt > 204 kg (> 450 lbs).
• Allergi mot metylfenidat.
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser. Kliniskt signifikanta fynd på EKG kommer att bedömas av den medicinska rådgivande utredaren på studien eller genom en kardiologisk konsultation. EKG-granskningar dokumenteras i CRIS.
• Historik av glaukom enligt medicinsk historia.
• NIH-anställda som är studieutredare, såväl som deras överordnade, underordnade och närmaste familjemedlemmar (vuxna barn, makar, föräldrar, syskon).
• Icke-engelsktalande (måste också kunna läsa och förstå engelska).

Försökspersoner kommer inte att uteslutas från att delta i denna studie om deras urintest är positivt för droger. Men om de testar positivt på schemalagda studieprocedurdagar som involverar studieavbildning och neuropsykologisk testning kommer procedurerna att skjutas upp och omplaneras. Vi kommer att tillåta upp till 3 omplanerade studiedagar som var resultatet av positiva urinläkemedelsscreeningar. Om drogtestet är positivt vid det tredje ombokade besöket, kommer deltagaren att dras tillbaka från studien. Avsikten med forskningen har inga utsikter till direkt nytta för ämnet. Därför utesluter vi icke-engelsktalande i denna forskningsstudie eftersom den inkluderar administration av frågeformulär, undersökningar och bedömningar som är validerade för engelska, även om vissa är tillgängliga på spanska. Dessutom,

våra fMRI-paradigm (särskilt uppgiften Delay Discounting) kräver att försökspersonen kan tala, läsa och förstå engelska.