Dopaminerg modulering av hjerneaktivering ved bruk av samtidig PET/farmakologisk MR

• INKLUSJONSKRITERIER:

Friske frivillige deltakere

• Hanner eller kvinner mellom 18 og 55 år.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Villig til å avstå fra bruk av narkotika på planlagte testdager.
• Har eller hatt noen tidligere erfaring med alkoholbruk eller sentralstimulerende stoffer, inkludert kokain, metylfenidat, amfetamin eller metamfetamin, slankepiller (reseptbelagte eller reseptfrie), koffein og andre, men hadde ikke en rusforstyrrelse.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest og ikke ammende. Postmenopausale eller kirurgisk sterile (tubal ligering eller hysterektomi) kvinner tilfredsstiller disse kriteriene.
• Uvillig eller ute av stand til å avstå fra bruk innen 24 timer etter planlagte studieprosedyrer: psykoaktive medisiner eller medisiner som kan påvirke studieresultatene (f.eks. antibiotika (må fullføre kurset minst 24 timer før en planlagt prosedyre), preparater mot diaré, antiinflammatoriske legemidler [systemiske kortikosteroider er ekskluderende], anti-kvalme, hoste/forkjølelsespreparater) (selvrapportering, sykehistorie). Følgende medisiner er tillatt for oppføring i denne studien: analgetika (ikke-narkotiske); antacida; antiastmamidler som ikke er systemiske kortikosteroider; soppdrepende midler for lokal bruk; antihistaminer (ikke-sederende); H2-blokkere/PPI (protonpumpehemmere); avføringsmidler. Bruk av antihyperlipidemikalier og/eller diuretika er tillatt dersom de er tatt i minst 1 måned før prosedyrebesøk og dose er stabilisert. Episodisk bruk av benzodiazepiner som alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) og lorazepam (Ativan), vil ikke ekskludere deltakere fra denne studien med mindre de er tatt i løpet av de siste 24 timene før studien.
• Følgende aktuelle kronisk brukte medisiner er ekskluderende fra studien: sentralstimulerende eller sentralstimulerende medisiner (amfetamin, metylfenidat, modafinil); analgetika som inneholder narkotika; anorektikere (sibuteramin); antianginal midler; antiarytmika; antiastmamidler som er systemiske kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; krampestillende midler; antidepressiva; preparater mot diaré; antifungale midler (systemiske); antihistaminer (beroligende); antihypertensiva; antiinflammatoriske legemidler (systemiske); antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; antivirale midler (bortsett fra behandling av HSV med midler uten CNS-aktivitet, f.eks. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); hormoner (unntak: skjoldbruskhormonerstatning, orale prevensjonsmidler og østrogenerstatningsterapi); insulin; litium; muskelavslappende midler; psykotrope legemidler som ikke er spesifisert på annen måte (nei), inkludert urteprodukter (ingen legemidler med psykomotoriske effekter eller med angstdempende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaper); beroligende/hypnotika. Merk at nikotin- og/eller koffeinbruk ikke vil ekskludere deltakere.
• Nåværende eller tidligere DSM-IV- eller DSM-5-diagnose av en psykiatrisk lidelse som bestemt av historie og klinisk undersøkelse, inkludert rusforstyrrelse (bortsett fra nikotin/koffein), alkoholbruksforstyrrelse (eller alkoholavhengighet, hvis vurdert ved hjelp av DSM-IV) angst lidelse eller panikkanfall. Tidligere historie med en psykisk lidelse som definert av DSM-IV eller DSM-5 vil utelukkes bare hvis den krevde sykehusinnleggelse (uansett varighet), eller kronisk medisinbehandling (mer enn 4 uker), og som kan påvirke hjernefunksjonen på tidspunktet for studien.
• De med overstadig drikkehistorie hver måned kontinuerlig de siste 10 årene vil også bli ekskludert. Overstadig drikker er de som er kvinner som inntar 4 eller flere drinker og menn konsumerer 5 eller flere drinker i én anledning minst en gang i måneden.
• Store medisinske problemer som kan påvirke hjernefunksjonen på tidspunktet for skanningen (inkludert men ikke begrenset til HIV; glaukom, sentralnervesystemet inkludert anfall og psykose; kardiovaskulær inkludert hypertensjon og arytmier; metabolsk, autoimmun, endokrin) som bestemt av historie og klinisk eksamen.
• Ethvert klinisk signifikant laboratoriefunn som er bestemt under screeningsprosedyrene.
• Har tidligere vært utsatt for stråling (fra røntgen, PET-skanning eller annen eksponering) som med eksponeringen fra denne studien ville overskride NIHs årlige forskningsgrenser.
• Hodetraumer med bevissthetstap i mer enn 30 minutter.
• Tilstedeværelse av ferromagnetiske gjenstander i kroppen som er kontraindisert for PET/phMRI av hodet (pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, enkelte typer tannimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implantert leveringspumpe eller splitterfragmenter ), frykt for lukkede rom, eller annen standard kontraindikasjon mot MR/MRS (sjekkliste for alverapport).
• Kan ikke ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i PET/phMRI-skanneren.
• Kroppsvekt > 204 kg (> 450 lbs).
• Allergi mot metylfenidat.
• Klinisk signifikante EKG-avvik. Klinisk signifikante funn på EKG vil bli vurdert av den medisinske rådgivende etterforskeren på studien eller gjennom en kardiologisk konsultasjon. EKG-gjennomganger er dokumentert i CRIS.
• Historie om glaukom som bestemt av medisinsk historie.
• NIH-ansatte som er studieetterforskere, samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne barn, ektefeller, foreldre, søsken).
• Ikke-engelsktalende (må også kunne lese og forstå engelsk).

Forsøkspersoner vil ikke bli ekskludert fra å delta i denne studien hvis urinprøven deres er positiv for narkotika. Men hvis de tester positivt på planlagte studieprosedyredager som involverer studieavbildning og nevropsykologisk testing, vil prosedyrene bli utsatt og omplanlagt. Vi vil tillate opptil 3 omlagte studiedager som var et resultat av positive undersøkelser av urinmedisin. Hvis medikamenttesten er positiv ved det tredje omlagte besøket, vil deltakeren trekkes fra studien. Hensikten med forskningen har ingen utsikter til direkte fordel for faget. Derfor ekskluderer vi ikke-engelsktalende i denne forskningsstudien siden den inkluderer administrasjon av spørreskjemaer, undersøkelser og vurderinger som er validert for engelsk, selv om noen er tilgjengelige på spansk. I tillegg,

våre fMRI-paradigmer (spesielt oppgaven Delay Discounting) krever at forsøkspersonen kan snakke, lese og forstå engelsk.