Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dopaminerg modulering af hjerneaktivering ved hjælp af samtidig PET/farmakologisk MR

Baggrund:

Dopamin (DA) er et kemisk signal i hjernen forbundet med indlæring, hukommelse og vaner. Stimulerende lægemidler som methylphenidat kan øge DA i hjernen. Forskere ønsker at måle DA med og uden dette stof. De ønsker at lære, hvordan methylphenidat og hjernedopamin påvirker kroppens reaktioner, humør og tænkning.

Objektiv:

For bedre at forstå dopamins rolle i hjernen og virkningerne af methylphenidat.

Berettigelse:

Voksne i alderen 18-55 år, som har brugt alkohol eller stimulerende stoffer, men ikke er afhængige af stoffer.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

  • Fysisk eksamen
  • Spørgsmål om medicinsk, psykiatrisk og alkohol- og stofbrugshistorie
  • Spørgsmål for at se, om det er sikkert at få en PET/MRI-scanning
  • Blod- og urinprøver
  • Udåndingsprøve for alkohol

Deltagerne vil have 3 eller 4 studiebesøg. Ved hvert besøg vil de have:

  • Urin- og åndetestet for alkohol og stoffer
  • Et tyndt plastikrør (kateter) indsat i hver arm med nål
  • En lille mængde radioaktivt kemikalie indsprøjtet gennem kateteret.
  • PET/MR-scanning. Deltagerne vil ligge stille på et bord, der glider ind og ud af en metalcylinder omgivet af et stærkt magnetfelt. Deres vitale tegn vil blive overvåget. De får høreværn til høje lyde. Før scanningen vil deltagerne få studielægemidlet eller placeboet gennem kateteret. De kan også få en sukkerpille (placebo). De får et lille måltid og får udtaget blod.
  • Test af hukommelse, opmærksomhed og tænkning.

Deltagerne vil bære en aktivitetsmåler på håndleddet i en uge.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Formål: Det overordnede mål med denne undersøgelse er at vurdere den dynamiske sammenhæng mellem dopamin (DA) D2-receptor (D2R) belægning målt ved positronemissionstomografi (PET) med [11C]raclopride og hjerneaktivitet udledt af farmakologisk magnetisk resonansbilleddannelse (phMRI) i den menneskelige hjerne og for at vurdere den relative sensitivitet og specificitet af den neurovaskulære kobling for langsom (oral) versus hurtig (intravenøs, IV) stimulerende methylphenidat (MP) levering. Sekundære mål er at vurdere sammenhængen mellem adfærdsmæssige mål (hjerte- og respirationsfrekvenser og blodtryk, motoriske og søvnparametre og neuropsykologiske testvariabler), D2R-belægning og fMRI-signaler.

Undersøgelsespopulation: 10 raske mænd og 10 raske kvinder 18-55 år vil blive inkluderet. Test-gentest reproducerbarhedsundersøgelser vil blive udført med 5 deltagere.

Design: Dobbelt blind. Deltagerne vil gennemgå samtidig PET/phMRI for at evaluere dynamiske ændringer i D2R-belægning af DA med [11C]racloprid og i blodiltningsniveauafhængige (BOLD) signaler under MP eller placebo (PL). Deltagerne vil blive scannet ved 3 forskellige lejligheder: 1) oral-MP (60 mg) og iv PL (3 cc saltvand), 2) oral-PL og iv-MP (0,25 mg/kg i 3 cc sterilt vand) og 3 ) oral PL og iv PL, som vil blive gennemført på forskellige studiedage med mindst 48 timer mellem dem, og deres rækkefølge vil blive randomiseret på tværs af forsøgspersoner. Deltagere og forskere vil være blinde for arten af ​​det stimulerende stof (MP/PL).

Udfaldsparametre: Skalafaktoren mellem distributionsvolumenforholdet (DVR) og BOLD-signalet i dorsale og ventrale striatum for de langsomme og hurtige MP-udfordringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Sunde frivillige deltagere

  • Hanner eller kvinder mellem 18 og 55 år.
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Villig til at afholde sig fra stofbrug på planlagte testdage.
  • Har eller har haft nogen tidligere erfaring med alkoholbrug eller stimulerende stoffer, herunder kokain, methylphenidat, amfetamin eller metamfetamin, slankepiller (receptpligtige eller i håndkøb), koffein og andre, men havde ikke en stofmisbrugsforstyrrelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ uringraviditetstest og ikke amme i øjeblikket. Postmenopausale eller kirurgisk sterile (tubal ligering eller hysterektomi) kvinder opfylder disse kriterier.
  • Uvillig eller ude af stand til at afstå fra brug inden for 24 timer efter planlagte undersøgelsesprocedurer: psykoaktive lægemidler eller medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. antibiotika (skal afslutte forløbet mindst 24 timer før en planlagt procedure), præparater mod diarré, antiinflammatoriske lægemidler [systemiske kortikosteroider er udelukkende], præparater mod kvalme, hoste/forkølelse) (selvrapportering, sygehistorie). Følgende medikamenter er tilladt at deltage i denne undersøgelse: analgetika (ikke-narkotiske); antacida; antiastmamidler, der ikke er systemiske kortikosteroider; svampedræbende midler til topisk anvendelse; antihistaminer (ikke-sederende); H2-Blockers/PPI (protonpumpehæmmere); afføringsmidler. Brug af antihyperlipidæmika og/eller diuretika er tilladt, hvis de har været taget i mindst 1 måned før procedurebesøg og dosis er stabiliseret. Den episodiske brug af benzodiazepiner såsom alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) og lorazepam (Ativan), vil ikke udelukke deltagere fra denne undersøgelse, medmindre de er blevet taget inden for de sidste 24 timer før undersøgelsen.
  • Følgende aktuelt kronisk anvendte medikamenter er udelukkende fra undersøgelsen: stimulerende eller stimulantlignende medicin (amfetamin, methylphenidat, modafinil); analgetika indeholdende narkotika; anorektika (sibuteramin); antianginale midler; antiarytmika; antiastmamidler, der er systemiske kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsive midler; antidepressiva; præparater mod diarré; antifungale midler (systemiske); antihistaminer (beroligende); antihypertensiva; antiinflammatoriske lægemidler (systemiske); antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; antivirale midler (bortset fra behandling af HSV med midler uden CNS-aktivitet, f.eks. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); hormoner (undtagelser: thyreoideahormonerstatning, orale præventionsmidler og østrogenerstatningsterapi); insulin; lithium; muskelafslappende midler; psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (nej), herunder urteprodukter (ingen lægemidler med psykomotoriske virkninger eller med angstdæmpende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaber); beroligende/hypnotika. Bemærk, at nikotin- og/eller koffeinbrug ikke vil udelukke deltagere.
  • Nuværende eller tidligere DSM-IV- eller DSM-5-diagnose af en psykiatrisk lidelse som bestemt af historie og klinisk undersøgelse, herunder stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen nikotin/koffein), alkoholmisbrugsforstyrrelse (eller alkoholafhængighed, hvis vurderet ved hjælp af DSM-IV) angst lidelse eller panikanfald. Tidligere historie med en psykisk lidelse som defineret af DSM-IV eller DSM-5 vil kun blive udelukket, hvis den krævede hospitalsindlæggelse (uanset længde) eller kronisk medicinbehandling (mere end 4 uger), og det kunne påvirke hjernefunktionen på tidspunktet for Studiet.
  • Dem med en historie om overspisning hver måned uafbrudt i de sidste 10 år vil også blive udelukket. Bingedrinkers er dem, der som kvinde indtager 4 eller flere drinks, og mænd indtager 5 eller flere drinks ved én lejlighed mindst en gang om måneden.
  • Større medicinske problemer, der kan påvirke hjernefunktionen på scanningstidspunktet (herunder, men ikke begrænset til HIV; grøn stær, centralnervesystemet inklusive kramper og psykose; kardiovaskulær inklusive hypertension og arytmier; metabolisk, autoimmun, endokrin) som bestemt af historie og klinisk eksamen.
  • Ethvert klinisk signifikant laboratoriefund som bestemt under screeningsprocedurerne.
  • Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgen, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overskride NIHs årlige forskningsgrænser.
  • Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter.
  • Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret for PET/phMRI af hovedet (pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller splitterfragmenter ), frygt for lukkede rum eller anden standard kontraindikation til MR/MRS (elf-rapport tjekliste).
  • Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i PET/phMRI-scanneren.
  • Kropsvægt > 204 kg (> 450 lbs).
  • Allergi over for methylphenidat.
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter. Klinisk signifikante fund på EKG vil blive vurderet af den medicinske rådgivende investigator på undersøgelsen eller gennem en kardiologisk konsultation. EKG-gennemgange er dokumenteret i CRIS.
  • Anamnese med glaukom som bestemt af medicinsk historie.
  • NIH-ansatte, der er undersøgelsesforskere, såvel som deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne børn, ægtefæller, forældre, søskende).
  • Ikke-engelsktalende (skal også kunne læse og forstå engelsk).

Forsøgspersoner vil ikke blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis deres urintest er positiv for lægemidler. Men hvis de tester positive på planlagte undersøgelsesproceduredage, der involverer undersøgelsesbilleddannelse og neuropsykologisk testning, vil procedurerne blive udskudt og omlagt. Vi vil tillade op til 3 omlagte studiedage, der var resultatet af positive urinmedicinsk screeninger. Hvis lægemiddeltesten er positiv ved det tredje omlagte besøg, vil deltageren blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Hensigten med forskningen har ingen udsigt til direkte fordel for emnet. Derfor udelukker vi ikke-engelsktalende i denne forskningsundersøgelse, da den omfatter administration af spørgeskemaer, undersøgelser og vurderinger, der er valideret til engelsk, selvom nogle er tilgængelige på spansk. Ud over,

vores fMRI-paradigmer (især Delay Discounting-opgaven) kræver, at forsøgspersonen kan tale, læse og forstå engelsk.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Oral methylphenidat efterfulgt af intravenøs placebo
Raske deltagere får methylphenidat 60 mg oralt givet 30 minutter før bolusinjektion med [11C]racloprid efterfulgt af intravenøs placebo (3 ml saltvand) givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid. PET/phMRI-scanning (MRI og PET-scanning) blev påbegyndt ved starten af ​​[11C]racloprid-injektionen. Deltagerne blev efterfølgende randomiseret på tværs af undersøgelsesarm B og C i forskellige undersøgelsesdage med mindst 48 timer mellem besøgene.
Oral methylphenidat (60 mg) givet 30 minutter før bolus [11C]racloprid
Andre navne:
  • Ritalin
Intravenøs placebo givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
Aktiv komparator: Arm B: Oral placebo efterfulgt af intravenøs methylphenidat
Raske deltagere får oral placebo givet 30 minutter før bolusinjektion [11C]racloprid efterfulgt af intravenøs methylphenidat 0,25 mg/kg i 3 ml sterilt vand givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid. PET/phMRI-scanning (MRI og PET-scanning) blev påbegyndt ved starten af ​​[11C]racloprid-injektionen. Deltagerne blev efterfølgende randomiseret på tværs af undersøgelsesarm A og C i forskellige undersøgelsesdage med mindst 48 timer mellem besøgene.
Oral PL vil blive givet 30 minutter før bolus [11C]racloprid-injektion
Intravenøs methylphenidat 0,25 mg/kg i 3 ml sterilt saltvand givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
Placebo komparator: Arm C: Oral placebo efterfulgt af intravenøs placebo
Raske deltagere får oral placebo givet 30 minutter før bolusinjektion med [11C]racloprid efterfulgt af intravenøs placebo (3 ml saltvand) givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid. PET/phMRI-scanning (MRI og PET-scanning) blev påbegyndt ved starten af ​​[11C]racloprid-injektionen. Deltagerne blev efterfølgende randomiseret på tværs af undersøgelsesarm A og B i forskellige undersøgelsesdage med mindst 48 timer mellem besøgene.
Intravenøs placebo givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
Oral PL vil blive givet 30 minutter før bolus [11C]racloprid-injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det standardiserede optagelsesværdiforhold (SUVR) for [11C]Raclopride i Putamen
Tidsramme: 60 minutter efter [11C]racloprid-injektion
Deltagerne gennemgik hjerne positron emission tomografi (PET) scanning med [11C] racloprid. SUVR beregnes ved at dividere den standardiserede optagelsesværdi i putamen, målregionen, med den standardiserede optagelsesværdi i cerebellum, referenceregionen. Dette forhold normaliserer optagelsesværdierne og giver mulighed for sammenligninger mellem individer eller på tværs af forskellige billedbehandlingssessioner.
60 minutter efter [11C]racloprid-injektion
Procent FED signalændring i anterior cingulum
Tidsramme: Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion
Det blod-oxygen-niveau-afhængige (BOLD) signal blev estimeret som den tilpassede amplitude til den dynamiske standardiserede optagelsesværdiforhold (SUVR) ændring som reaktion på methylphenidat-udfordringerne.
Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion
Den tidsmæssige sammenhæng mellem BOLD(t) og SUVR(t) ændring
Tidsramme: Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion
Pearson-korrelationen mellem den tidsmæssige dynamik af det blod-oxygen-niveauafhængige (BOLD) signal i anterior cingulum og den standardiserede optagelsesværdiratio (SUVR) ændring i putamen måler ændringer i den neurovaskulære kobling induceret af methylphenidat.
Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pupilstørrelse, øjenblink, HR, BP, respirationsfrekvens
Tidsramme: studiets afslutning
At vurdere sammenhængen mellem BOLD(t) og adfærdsmæssige mål (pupilstørrelse, øjenblink, hjertefrekvens, blodtryk og respirationsfrekvens).
studiets afslutning
Hjertefrekvens, BP, Respirationsfrekvens
Tidsramme: studiets afslutning
At vurdere sammenhængen mellem DVR(t) og adfærdsmæssige mål (puls, BP og respirationsfrekvens).
studiets afslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

31. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2024

Sidst verificeret

27. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

.Data analyseres efter emnegruppe og ikke på individuel basis.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Normal fysiologi

Kliniske forsøg med Methylphenidat pille

Abonner