- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03326245
Dopaminerg modulering af hjerneaktivering ved hjælp af samtidig PET/farmakologisk MR
Baggrund:
Dopamin (DA) er et kemisk signal i hjernen forbundet med indlæring, hukommelse og vaner. Stimulerende lægemidler som methylphenidat kan øge DA i hjernen. Forskere ønsker at måle DA med og uden dette stof. De ønsker at lære, hvordan methylphenidat og hjernedopamin påvirker kroppens reaktioner, humør og tænkning.
Objektiv:
For bedre at forstå dopamins rolle i hjernen og virkningerne af methylphenidat.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18-55 år, som har brugt alkohol eller stimulerende stoffer, men ikke er afhængige af stoffer.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med:
- Fysisk eksamen
- Spørgsmål om medicinsk, psykiatrisk og alkohol- og stofbrugshistorie
- Spørgsmål for at se, om det er sikkert at få en PET/MRI-scanning
- Blod- og urinprøver
- Udåndingsprøve for alkohol
Deltagerne vil have 3 eller 4 studiebesøg. Ved hvert besøg vil de have:
- Urin- og åndetestet for alkohol og stoffer
- Et tyndt plastikrør (kateter) indsat i hver arm med nål
- En lille mængde radioaktivt kemikalie indsprøjtet gennem kateteret.
- PET/MR-scanning. Deltagerne vil ligge stille på et bord, der glider ind og ud af en metalcylinder omgivet af et stærkt magnetfelt. Deres vitale tegn vil blive overvåget. De får høreværn til høje lyde. Før scanningen vil deltagerne få studielægemidlet eller placeboet gennem kateteret. De kan også få en sukkerpille (placebo). De får et lille måltid og får udtaget blod.
- Test af hukommelse, opmærksomhed og tænkning.
Deltagerne vil bære en aktivitetsmåler på håndleddet i en uge.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål: Det overordnede mål med denne undersøgelse er at vurdere den dynamiske sammenhæng mellem dopamin (DA) D2-receptor (D2R) belægning målt ved positronemissionstomografi (PET) med [11C]raclopride og hjerneaktivitet udledt af farmakologisk magnetisk resonansbilleddannelse (phMRI) i den menneskelige hjerne og for at vurdere den relative sensitivitet og specificitet af den neurovaskulære kobling for langsom (oral) versus hurtig (intravenøs, IV) stimulerende methylphenidat (MP) levering. Sekundære mål er at vurdere sammenhængen mellem adfærdsmæssige mål (hjerte- og respirationsfrekvenser og blodtryk, motoriske og søvnparametre og neuropsykologiske testvariabler), D2R-belægning og fMRI-signaler.
Undersøgelsespopulation: 10 raske mænd og 10 raske kvinder 18-55 år vil blive inkluderet. Test-gentest reproducerbarhedsundersøgelser vil blive udført med 5 deltagere.
Design: Dobbelt blind. Deltagerne vil gennemgå samtidig PET/phMRI for at evaluere dynamiske ændringer i D2R-belægning af DA med [11C]racloprid og i blodiltningsniveauafhængige (BOLD) signaler under MP eller placebo (PL). Deltagerne vil blive scannet ved 3 forskellige lejligheder: 1) oral-MP (60 mg) og iv PL (3 cc saltvand), 2) oral-PL og iv-MP (0,25 mg/kg i 3 cc sterilt vand) og 3 ) oral PL og iv PL, som vil blive gennemført på forskellige studiedage med mindst 48 timer mellem dem, og deres rækkefølge vil blive randomiseret på tværs af forsøgspersoner. Deltagere og forskere vil være blinde for arten af det stimulerende stof (MP/PL).
Udfaldsparametre: Skalafaktoren mellem distributionsvolumenforholdet (DVR) og BOLD-signalet i dorsale og ventrale striatum for de langsomme og hurtige MP-udfordringer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Sunde frivillige deltagere
- Hanner eller kvinder mellem 18 og 55 år.
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
- Villig til at afholde sig fra stofbrug på planlagte testdage.
- Har eller har haft nogen tidligere erfaring med alkoholbrug eller stimulerende stoffer, herunder kokain, methylphenidat, amfetamin eller metamfetamin, slankepiller (receptpligtige eller i håndkøb), koffein og andre, men havde ikke en stofmisbrugsforstyrrelse.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ uringraviditetstest og ikke amme i øjeblikket. Postmenopausale eller kirurgisk sterile (tubal ligering eller hysterektomi) kvinder opfylder disse kriterier.
- Uvillig eller ude af stand til at afstå fra brug inden for 24 timer efter planlagte undersøgelsesprocedurer: psykoaktive lægemidler eller medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. antibiotika (skal afslutte forløbet mindst 24 timer før en planlagt procedure), præparater mod diarré, antiinflammatoriske lægemidler [systemiske kortikosteroider er udelukkende], præparater mod kvalme, hoste/forkølelse) (selvrapportering, sygehistorie). Følgende medikamenter er tilladt at deltage i denne undersøgelse: analgetika (ikke-narkotiske); antacida; antiastmamidler, der ikke er systemiske kortikosteroider; svampedræbende midler til topisk anvendelse; antihistaminer (ikke-sederende); H2-Blockers/PPI (protonpumpehæmmere); afføringsmidler. Brug af antihyperlipidæmika og/eller diuretika er tilladt, hvis de har været taget i mindst 1 måned før procedurebesøg og dosis er stabiliseret. Den episodiske brug af benzodiazepiner såsom alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) og lorazepam (Ativan), vil ikke udelukke deltagere fra denne undersøgelse, medmindre de er blevet taget inden for de sidste 24 timer før undersøgelsen.
- Følgende aktuelt kronisk anvendte medikamenter er udelukkende fra undersøgelsen: stimulerende eller stimulantlignende medicin (amfetamin, methylphenidat, modafinil); analgetika indeholdende narkotika; anorektika (sibuteramin); antianginale midler; antiarytmika; antiastmamidler, der er systemiske kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsive midler; antidepressiva; præparater mod diarré; antifungale midler (systemiske); antihistaminer (beroligende); antihypertensiva; antiinflammatoriske lægemidler (systemiske); antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; antivirale midler (bortset fra behandling af HSV med midler uden CNS-aktivitet, f.eks. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); hormoner (undtagelser: thyreoideahormonerstatning, orale præventionsmidler og østrogenerstatningsterapi); insulin; lithium; muskelafslappende midler; psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (nej), herunder urteprodukter (ingen lægemidler med psykomotoriske virkninger eller med angstdæmpende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaber); beroligende/hypnotika. Bemærk, at nikotin- og/eller koffeinbrug ikke vil udelukke deltagere.
- Nuværende eller tidligere DSM-IV- eller DSM-5-diagnose af en psykiatrisk lidelse som bestemt af historie og klinisk undersøgelse, herunder stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen nikotin/koffein), alkoholmisbrugsforstyrrelse (eller alkoholafhængighed, hvis vurderet ved hjælp af DSM-IV) angst lidelse eller panikanfald. Tidligere historie med en psykisk lidelse som defineret af DSM-IV eller DSM-5 vil kun blive udelukket, hvis den krævede hospitalsindlæggelse (uanset længde) eller kronisk medicinbehandling (mere end 4 uger), og det kunne påvirke hjernefunktionen på tidspunktet for Studiet.
- Dem med en historie om overspisning hver måned uafbrudt i de sidste 10 år vil også blive udelukket. Bingedrinkers er dem, der som kvinde indtager 4 eller flere drinks, og mænd indtager 5 eller flere drinks ved én lejlighed mindst en gang om måneden.
- Større medicinske problemer, der kan påvirke hjernefunktionen på scanningstidspunktet (herunder, men ikke begrænset til HIV; grøn stær, centralnervesystemet inklusive kramper og psykose; kardiovaskulær inklusive hypertension og arytmier; metabolisk, autoimmun, endokrin) som bestemt af historie og klinisk eksamen.
- Ethvert klinisk signifikant laboratoriefund som bestemt under screeningsprocedurerne.
- Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgen, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overskride NIHs årlige forskningsgrænser.
- Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter.
- Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret for PET/phMRI af hovedet (pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller splitterfragmenter ), frygt for lukkede rum eller anden standard kontraindikation til MR/MRS (elf-rapport tjekliste).
- Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i PET/phMRI-scanneren.
- Kropsvægt > 204 kg (> 450 lbs).
- Allergi over for methylphenidat.
- Klinisk signifikante EKG-abnormiteter. Klinisk signifikante fund på EKG vil blive vurderet af den medicinske rådgivende investigator på undersøgelsen eller gennem en kardiologisk konsultation. EKG-gennemgange er dokumenteret i CRIS.
- Anamnese med glaukom som bestemt af medicinsk historie.
- NIH-ansatte, der er undersøgelsesforskere, såvel som deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne børn, ægtefæller, forældre, søskende).
- Ikke-engelsktalende (skal også kunne læse og forstå engelsk).
Forsøgspersoner vil ikke blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis deres urintest er positiv for lægemidler. Men hvis de tester positive på planlagte undersøgelsesproceduredage, der involverer undersøgelsesbilleddannelse og neuropsykologisk testning, vil procedurerne blive udskudt og omlagt. Vi vil tillade op til 3 omlagte studiedage, der var resultatet af positive urinmedicinsk screeninger. Hvis lægemiddeltesten er positiv ved det tredje omlagte besøg, vil deltageren blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Hensigten med forskningen har ingen udsigt til direkte fordel for emnet. Derfor udelukker vi ikke-engelsktalende i denne forskningsundersøgelse, da den omfatter administration af spørgeskemaer, undersøgelser og vurderinger, der er valideret til engelsk, selvom nogle er tilgængelige på spansk. Ud over,
vores fMRI-paradigmer (især Delay Discounting-opgaven) kræver, at forsøgspersonen kan tale, læse og forstå engelsk.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Oral methylphenidat efterfulgt af intravenøs placebo
Raske deltagere får methylphenidat 60 mg oralt givet 30 minutter før bolusinjektion med [11C]racloprid efterfulgt af intravenøs placebo (3 ml saltvand) givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
PET/phMRI-scanning (MRI og PET-scanning) blev påbegyndt ved starten af [11C]racloprid-injektionen.
Deltagerne blev efterfølgende randomiseret på tværs af undersøgelsesarm B og C i forskellige undersøgelsesdage med mindst 48 timer mellem besøgene.
|
Oral methylphenidat (60 mg) givet 30 minutter før bolus [11C]racloprid
Andre navne:
Intravenøs placebo givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Oral placebo efterfulgt af intravenøs methylphenidat
Raske deltagere får oral placebo givet 30 minutter før bolusinjektion [11C]racloprid efterfulgt af intravenøs methylphenidat 0,25 mg/kg i 3 ml sterilt vand givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
PET/phMRI-scanning (MRI og PET-scanning) blev påbegyndt ved starten af [11C]racloprid-injektionen.
Deltagerne blev efterfølgende randomiseret på tværs af undersøgelsesarm A og C i forskellige undersøgelsesdage med mindst 48 timer mellem besøgene.
|
Oral PL vil blive givet 30 minutter før bolus [11C]racloprid-injektion
Intravenøs methylphenidat 0,25 mg/kg i 3 ml sterilt saltvand givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
|
|
Placebo komparator: Arm C: Oral placebo efterfulgt af intravenøs placebo
Raske deltagere får oral placebo givet 30 minutter før bolusinjektion med [11C]racloprid efterfulgt af intravenøs placebo (3 ml saltvand) givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
PET/phMRI-scanning (MRI og PET-scanning) blev påbegyndt ved starten af [11C]racloprid-injektionen.
Deltagerne blev efterfølgende randomiseret på tværs af undersøgelsesarm A og B i forskellige undersøgelsesdage med mindst 48 timer mellem besøgene.
|
Intravenøs placebo givet 30 minutter efter bolusinjektion af [11C]racloprid.
Oral PL vil blive givet 30 minutter før bolus [11C]racloprid-injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det standardiserede optagelsesværdiforhold (SUVR) for [11C]Raclopride i Putamen
Tidsramme: 60 minutter efter [11C]racloprid-injektion
|
Deltagerne gennemgik hjerne positron emission tomografi (PET) scanning med [11C] racloprid.
SUVR beregnes ved at dividere den standardiserede optagelsesværdi i putamen, målregionen, med den standardiserede optagelsesværdi i cerebellum, referenceregionen.
Dette forhold normaliserer optagelsesværdierne og giver mulighed for sammenligninger mellem individer eller på tværs af forskellige billedbehandlingssessioner.
|
60 minutter efter [11C]racloprid-injektion
|
|
Procent FED signalændring i anterior cingulum
Tidsramme: Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion
|
Det blod-oxygen-niveau-afhængige (BOLD) signal blev estimeret som den tilpassede amplitude til den dynamiske standardiserede optagelsesværdiforhold (SUVR) ændring som reaktion på methylphenidat-udfordringerne.
|
Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion
|
|
Den tidsmæssige sammenhæng mellem BOLD(t) og SUVR(t) ændring
Tidsramme: Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion
|
Pearson-korrelationen mellem den tidsmæssige dynamik af det blod-oxygen-niveauafhængige (BOLD) signal i anterior cingulum og den standardiserede optagelsesværdiratio (SUVR) ændring i putamen måler ændringer i den neurovaskulære kobling induceret af methylphenidat.
|
Fra 0 til 90 minutter efter [11C]racloprid-injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pupilstørrelse, øjenblink, HR, BP, respirationsfrekvens
Tidsramme: studiets afslutning
|
At vurdere sammenhængen mellem BOLD(t) og adfærdsmæssige mål (pupilstørrelse, øjenblink, hjertefrekvens, blodtryk og respirationsfrekvens).
|
studiets afslutning
|
|
Hjertefrekvens, BP, Respirationsfrekvens
Tidsramme: studiets afslutning
|
At vurdere sammenhængen mellem DVR(t) og adfærdsmæssige mål (puls, BP og respirationsfrekvens).
|
studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Manza P, Tomasi D, Shokri-Kojori E, Zhang R, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Neural circuit selective for fast but not slow dopamine increases in drug reward. Nat Commun. 2023 Nov 8;14(1):6408. doi: 10.1038/s41467-023-41972-6.
- Manza P, Tomasi D, Vines L, Sotelo D, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Brain connectivity changes to fast versus slow dopamine increases. Neuropsychopharmacology. 2024 May;49(6):924-932. doi: 10.1038/s41386-024-01803-8. Epub 2024 Feb 7.
- Tomasi D, Manza P, Yan W, Shokri-Kojori E, Demiral SB, Yonga MV, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Zhang R, Wang GJ, Volkow ND. Examining the role of dopamine in methylphenidate's effects on resting brain function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Dec 26;120(52):e2314596120. doi: 10.1073/pnas.2314596120. Epub 2023 Dec 18.
- Tomasi D, Manza P, Logan J, Shokri-Kojori E, Yonga MV, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Butman JA, Wang GJ, Volkow ND. Time-varying SUVr reflects the dynamics of dopamine increases during methylphenidate challenges in humans. Commun Biol. 2023 Feb 10;6(1):166. doi: 10.1038/s42003-023-04545-3.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 170178
- 17-AA-0178
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Normal fysiologi
-
University of Wisconsin, MadisonAfsluttet
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuNormal arbejdskraft
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringNormal fysiologiForenede Stater
-
National Institute of Environmental Health Sciences...Rekruttering
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC Necker Cochin, FranceRekrutteringNormal graviditetFrankrig
-
National Institute of Neurological Disorders and...RekrutteringNormal fysiologiForenede Stater
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetNormal fysiologiForenede Stater
Kliniske forsøg med Methylphenidat pille
-
FloralisGroupe Hospitalier Mutualiste de GrenobleAfsluttetAnkelforstuvning | Divertikulit | Pyelonefritis | Prostatitis | Infektiøs colitis | PneumonitisFrankrig
-
InnFocus Inc.AfsluttetPrimær åbenvinkelglaukomFrankrig
-
ImplenomicsPopulation Council; RTI InternationalRekrutteringLivmoderhalskræft | Non Hodgkin lymfom | Kaposi SarkomZambia
-
University of the Incarnate WordAfsluttetSyndromer med tørre øjne | Meibomisk kirtel dysfunktion | Okulær overfladesygdomForenede Stater
-
University of AlcalaHospital Universitario de FuenlabradaRekrutteringGraviditetsresultat | Diagnostisk billeddannelse | Biomekanik | Ryglidelse | Biomedicinsk teknologiSpanien
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLC; OncoSec Medical IncorporatedAfsluttet
-
InnFocus Inc.AfsluttetPrimær åbenvinkelglaukomFrankrig, Holland, Spanien, Schweiz
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUnité de Recherche Clinique Necker Cochin, FranceAfsluttetFosterinfektion | Cytomegalovirus (CMV) infektionFrankrig
-
University of ArkansasAfsluttet