- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03326245
Az agy aktiválásának dopaminerg modulációja szimultán PET/farmakológiai MRI segítségével
Háttér:
A dopamin (DA) egy kémiai jel az agyban, amely a tanuláshoz, a memóriához és a szokásokhoz kapcsolódik. Az olyan stimuláns gyógyszerek, mint a metilfenidát, növelhetik a DA-t az agyban. A kutatók meg akarják mérni a DA-t ezzel a gyógyszerrel és anélkül. Meg akarják tanulni, hogy a metilfenidát és az agy dopamin hogyan befolyásolja a test reakcióit, a hangulatot és a gondolkodást.
Célkitűzés:
A dopamin agyban betöltött szerepének és a metilfenidát hatásának jobb megértése érdekében.
Jogosultság:
18-55 év közötti felnőttek, akik alkoholt vagy stimuláns szereket fogyasztottak, de nincs kábítószer-függőségük.
Tervezés:
A résztvevőket a következőkkel vetítik:
- Fizikai vizsga
- Kérdés az orvosi, pszichiátriai, valamint az alkohol- és kábítószer-használat történetéről
- Kérdések arra vonatkozóan, hogy biztonságos-e a PET/MRI vizsgálat
- Vér- és vizeletvizsgálatok
- Légzésvizsgálat alkoholra
A résztvevők 3 vagy 4 tanulmányi látogatáson vehetnek részt. Minden látogatáskor a következőket kapják:
- A vizeletben és a leheletben alkohol- és kábítószer-tesztet végeztek
- Mindegyik karba tűvel behelyezett vékony műanyag cső (katéter).
- Kis mennyiségű radioaktív vegyszert fecskendeznek be a katéteren keresztül.
- PET/MRI vizsgálat. A résztvevők mozdulatlanul fekszenek egy asztalon, amely egy erős mágneses térrel körülvett fémhengerben csúszik ki és be. Az életjeleiket ellenőrizni fogják. Fülvédőt kapnak a hangos zajok ellen. A vizsgálat előtt a résztvevők a katéteren keresztül megkapják a vizsgált gyógyszert vagy placebót. Kaphatnak cukortablettát is (placebót). Kapnak egy kis ételt, és vért vesznek.
- A memória, a figyelem és a gondolkodás tesztjei.
A résztvevők egy hétig aktivitásmérőt viselnek a csuklójukon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célok: Ennek a tanulmánynak az átfogó célja, hogy felmérje a dinamikus összefüggést a pozitronemissziós tomográfiával (PET) mért dopamin (DA) D2 receptor (D2R) és a [11C]raclopriddal, valamint a farmakológiai mágneses rezonancia képalkotással (phMRI) kikövetkeztetett agyi aktivitás között. az emberi agyban, valamint a neurovaszkuláris csatolás relatív érzékenységének és specificitásának felmérése a lassú (orális) versus gyors (intravénás, IV) stimuláns metilfenidát (MP) bejuttatására. Másodlagos célkitűzések a viselkedési mutatók (szív- és légzésfrekvencia és vérnyomás, motoros és alvási paraméterek, valamint neuropszichológiai tesztváltozók), a D2R-foglaltság és az fMRI-jelek közötti összefüggések felmérése.
Vizsgálati populáció: 10 egészséges férfi és 10 egészséges nő 18-55 éves korig. Teszt-újrateszt reprodukálhatósági vizsgálatokat végeznek 5 résztvevőnél.
Kivitel: Dupla vak. A résztvevők egyidejű PET/phMRI vizsgálaton esnek át, hogy kiértékeljék a D2R-foglaltság dinamikus változásait a DA által [11C]raclopriddal, valamint a vér-oxigénezési szinttől függő (BOLD) jeleket MP vagy placebo (PL) mellett. A résztvevőket három különböző alkalommal szkenneljük: 1) orális-MP (60 mg) és iv PL (3 cc sóoldat), 2) orális PL és iv-MP (0,25 mg/kg 3 cc steril vízben) és 3 ). A résztvevők és a kutatók vakok lesznek a stimuláns drog (MP/PL) természetére.
Eredményparaméterek: Az eloszlási térfogatarány (DVR) és a BOLD jel közötti léptéktényező a dorsalis és ventrális striatumban a lassú és gyors MP kihívásokhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egészséges önkéntes résztvevők
- 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők.
- Képes írásos beleegyezés megadására.
- Hajlandó tartózkodni a droghasználattól a tervezett vizsgálati napokon.
- Van vagy volt bármilyen korábbi tapasztalata alkoholfogyasztással vagy stimuláns kábítószerekkel, beleértve a kokaint, metilfenidátot, amfetamint vagy metamfetamint, diétás pirulákat (vényköteles vagy vény nélkül kapható), koffeint és másokat, de nem volt szerhasználati zavara.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Terhes vagy szoptató. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és jelenleg nem szoptatnak. A menopauza utáni vagy műtétileg steril (petevezeték elkötése vagy méheltávolítás) nőstények megfelelnek ezeknek a kritériumoknak.
- Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a használattól a tervezett vizsgálati eljárások után 24 órán belül: pszichoaktív gyógyszerek vagy olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket (pl. antibiotikumok (a tanfolyamot legalább 24 órával a tervezett eljárás előtt be kell fejezni), hasmenés elleni készítmények, gyulladáscsökkentő szerek [a szisztémás kortikoszteroidok kizáróak], hányinger-, köhögés-/megfázás elleni készítmények) (önbevallás, kórtörténet). A következő gyógyszerek vehetők részt ebben a vizsgálatban: fájdalomcsillapítók (nem kábítószer); savkötők; asztmaellenes szerek, amelyek nem szisztémás kortikoszteroidok; gombaellenes szerek helyi használatra; antihisztaminok (nem nyugtatók); H2-blokkolók/PPI (protonpumpa-gátlók); hashajtók. Antihiperlipidémiás szerek és/vagy diuretikumok alkalmazása megengedett, ha azokat legalább 1 hónapig szedték a beavatkozás előtt, és az adagot stabilizálták. A benzodiazepinek, például az alprazolam (Xanax), a diazepam (Valium) és a lorazepám (Ativan) epizodikus alkalmazása nem zárja ki a résztvevőket ebből a vizsgálatból, kivéve, ha a vizsgálatot megelőző 24 órában szedték őket.
- A következő jelenlegi krónikusan használt gyógyszerek a vizsgálatból kizártak: stimuláns vagy stimulánsszerű gyógyszerek (amfetamin, metilfenidát, modafinil); kábítószert tartalmazó fájdalomcsillapítók; anorexiások (szibuteramin); antianginás szerek; antiaritmiás szerek; asztma elleni szerek, amelyek szisztémás kortikoszteroidok; antibiotikumok; antikolinerg szerek; antikoagulánsok; görcsoldó szerek; antidepresszánsok; hasmenés elleni készítmények; gombaellenes szerek (szisztémás); antihisztaminok (nyugtatók); vérnyomáscsökkentők; gyulladásgátló szerek (szisztémás); daganatellenes szerek; elhízás elleni küzdelem; antipszichotikumok; vírusellenes szerek (kivéve a HSV kezelését olyan szerekkel, amelyek nem rendelkeznek központi idegrendszeri aktivitással, pl. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolitikumok (benzodiazepin vagy barbiturátok); hormonok (kivétel: pajzsmirigyhormon-pótlás, orális fogamzásgátlók és ösztrogénpótló terápia); inzulin; lítium; izomrelaxánsok; másként nem meghatározott pszichotróp szerek (nem), beleértve a növényi termékeket (nincs pszichomotoros hatású vagy szorongásoldó, stimuláns, antipszichotikus vagy nyugtató hatású gyógyszerek); nyugtatók/altatók. Vegye figyelembe, hogy a nikotin és/vagy koffein használata nem zárja ki a résztvevőket.
- Pszichiátriai rendellenesség jelenlegi vagy korábbi DSM-IV vagy DSM-5 diagnózisa a kórelőzmény és a klinikai vizsgálat alapján, beleértve a szerhasználati rendellenességet (kivéve a nikotint/koffeint), az alkoholfogyasztási rendellenességet (vagy az alkoholfüggőséget, ha DSM-IV segítségével értékelik) szorongást rendellenességek vagy pánikrohamok. A DSM-IV vagy DSM-5 által meghatározott mentális rendellenesség múltbeli története csak akkor kerül kizárásra, ha az kórházi kezelést (bármilyen hosszúságú) vagy krónikus gyógyszeres kezelést (több mint 4 hétig) igényelt, és ez befolyásolhatja az agyműködést a vizsgálat időpontjában. a tanulmány.
- Kizárásra kerülnek azok is, akik az elmúlt 10 évben folyamatosan havonta mértéktelenül ivottak. A mértéktelen ivók azok, akik nőként 4 vagy több, a férfiak pedig 5 vagy több italt fogyasztanak el egy alkalommal, legalább havonta egyszer.
- A szkennelés idején az agyműködést befolyásoló fontosabb orvosi problémák (beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-t; zöldhályogot, központi idegrendszert, beleértve a rohamokat és pszichózist; szív- és érrendszeri problémákat, beleértve a magas vérnyomást és aritmiákat; metabolikus, autoimmun, endokrin betegségek), az anamnézis és a klinikai adatok alapján vizsga.
- Bármely klinikailag jelentős laboratóriumi lelet, amelyet a szűrési eljárások során határoztak meg.
- Korábban (röntgensugárzásból, PET-vizsgálatból vagy más expozícióból származó) sugárterhelésnek volt kitéve, amely a jelen tanulmányból származó expozícióval meghaladná az NIH éves kutatási határértékeit.
- 30 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés.
- Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyek ellenjavallt a fej PET/phMRI vizsgálatához (pacemakerek vagy más beültetett elektromos eszközök, agystimulátorok, bizonyos típusú fogászati implantátumok, aneurizma klipek, fém protézisek, állandó szemceruza, beültetett adagoló pumpa vagy repeszdarabok ), a zárt terektől való félelem vagy az MRI/MRS egyéb szokásos ellenjavallata (elf-jelentés ellenőrző lista).
- Nem tud kényelmesen hanyatt feküdni akár 2 órán keresztül a PET/phMRI szkennerben.
- Testsúly > 204 kg (> 450 font).
- Allergia a metilfenidátra.
- Klinikailag jelentős EKG eltérések. A klinikailag jelentős EKG-leleteket az orvosi tanácsadó vizsgálja a vizsgálat során, vagy kardiológiai konzultáción keresztül. Az EKG-vizsgálatokat a CRIS dokumentálja.
- A glaukóma kórtörténete az anamnézis alapján meghatározott.
- Az NIH vizsgálatot végző alkalmazottai, valamint feletteseik, beosztottjaik és közvetlen családtagjaik (felnőtt gyermekek, házastársak, szülők, testvérek).
- Nem angolul beszélők (angolul olvasni és megérteni is kell).
Az alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból, ha a vizeletvizsgálatuk gyógyszerre pozitív. Ha azonban a vizsgálati képalkotást és neuropszichológiai vizsgálatokat magában foglaló tervezett vizsgálati eljárások napján pozitív eredményt adnak, az eljárásokat elhalasztják és átütemezik. Legfeljebb 3 átütemezett vizsgálati napot engedélyezünk, amelyek a pozitív vizelet gyógyszerszűrések eredményeként születtek. Ha a drogteszt a harmadik átütemezett vizit alkalmával pozitív, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból. A kutatás szándékának nincs kilátása közvetlen hasznára a téma számára. Ezért a nem angolul beszélőket kizárjuk ebből a kutatási tanulmányból, mivel magában foglalja az angol nyelvre érvényes kérdőívek, felmérések és értékelések kezelését, bár néhány spanyol nyelven is elérhető. Továbbá,
fMRI paradigmáink (különösen a késleltetési diszkontálási feladat) megkövetelik, hogy az alany tudjon beszélni, olvasni és megérteni angolul.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: 1: Szóbeli MP- IV PL
Orális metilfenidát / IV placebo
|
Orális MP-t (60 mg) 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció előtt kell beadni, majd iv placebót (PL) adnak be 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
|
Aktív összehasonlító: 2 Szóbeli PL/IV MP
Orális placebo/IV metilfenidát
|
Az orális PL-t 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció előtt adják be, majd iv. MP-t (0,25 mg/kg) adnak be 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
|
Placebo Comparator: 3: Szóbeli PL/IV PL
Orális placebo/IV placebo
|
Az orális PL-t 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció előtt adják be, majd iv. PL-t adnak be 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az eloszlási térfogatarány (DVR) és a BOLD jel közötti skálafaktor értékelése a dorsalis és ventrális striatumban a lassú és gyors MP kihívásokhoz.
Időkeret: tanulmány vége
|
Az eloszlási térfogatarányok (DVR) értékeléséhez a %BOLD jel változása MP után (orális és iv), a %DVR változás MP után (orális és iv), valamint a BOLD(t) és a DVR(t) közötti időbeli korreláció.
|
tanulmány vége
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Pupilla mérete, szemvillanások, pulzusszám, vérnyomás, légzésszám
Időkeret: tanulmány vége
|
A BOLD(t) és a viselkedési mérőszámok (pupillák mérete, szempillantások, pulzusszám, vérnyomás és légzésszám) közötti összefüggés felmérése.
|
tanulmány vége
|
Pulzusszám, BP, légzésszám
Időkeret: tanulmány vége
|
A DVR(t) és a viselkedési mutatók (pulzusszám, vérnyomás és légzésszám) közötti összefüggés felmérése.
|
tanulmány vége
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 170178
- 17-AA-0178
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Normál fiziológia
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonBefejezveÉrtelmi fogyatékossággal élő betegek nyilvánvaló klinikai diagnózis nélkül | Normal Array CGH-val és korábbi negatív genetikai vizsgálatokkal rendelkező betegek (WES-solo vagy WES-trio)Franciaország