Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az agy aktiválásának dopaminerg modulációja szimultán PET/farmakológiai MRI segítségével

Háttér:

A dopamin (DA) egy kémiai jel az agyban, amely a tanuláshoz, a memóriához és a szokásokhoz kapcsolódik. Az olyan stimuláns gyógyszerek, mint a metilfenidát, növelhetik a DA-t az agyban. A kutatók meg akarják mérni a DA-t ezzel a gyógyszerrel és anélkül. Meg akarják tanulni, hogy a metilfenidát és az agy dopamin hogyan befolyásolja a test reakcióit, a hangulatot és a gondolkodást.

Célkitűzés:

A dopamin agyban betöltött szerepének és a metilfenidát hatásának jobb megértése érdekében.

Jogosultság:

18-55 év közötti felnőttek, akik alkoholt vagy stimuláns szereket fogyasztottak, de nincs kábítószer-függőségük.

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

  • Fizikai vizsga
  • Kérdés az orvosi, pszichiátriai, valamint az alkohol- és kábítószer-használat történetéről
  • Kérdések arra vonatkozóan, hogy biztonságos-e a PET/MRI vizsgálat
  • Vér- és vizeletvizsgálatok
  • Légzésvizsgálat alkoholra

A résztvevők 3 vagy 4 tanulmányi látogatáson vehetnek részt. Minden látogatáskor a következőket kapják:

  • A vizeletben és a leheletben alkohol- és kábítószer-tesztet végeztek
  • Mindegyik karba tűvel behelyezett vékony műanyag cső (katéter).
  • Kis mennyiségű radioaktív vegyszert fecskendeznek be a katéteren keresztül.
  • PET/MRI vizsgálat. A résztvevők mozdulatlanul fekszenek egy asztalon, amely egy erős mágneses térrel körülvett fémhengerben csúszik ki és be. Az életjeleiket ellenőrizni fogják. Fülvédőt kapnak a hangos zajok ellen. A vizsgálat előtt a résztvevők a katéteren keresztül megkapják a vizsgált gyógyszert vagy placebót. Kaphatnak cukortablettát is (placebót). Kapnak egy kis ételt, és vért vesznek.
  • A memória, a figyelem és a gondolkodás tesztjei.

A résztvevők egy hétig aktivitásmérőt viselnek a csuklójukon.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Célok: Ennek a tanulmánynak az átfogó célja, hogy felmérje a dinamikus összefüggést a pozitronemissziós tomográfiával (PET) mért dopamin (DA) D2 receptor (D2R) és a [11C]raclopriddal, valamint a farmakológiai mágneses rezonancia képalkotással (phMRI) kikövetkeztetett agyi aktivitás között. az emberi agyban, valamint a neurovaszkuláris csatolás relatív érzékenységének és specificitásának felmérése a lassú (orális) versus gyors (intravénás, IV) stimuláns metilfenidát (MP) bejuttatására. Másodlagos célkitűzések a viselkedési mutatók (szív- és légzésfrekvencia és vérnyomás, motoros és alvási paraméterek, valamint neuropszichológiai tesztváltozók), a D2R-foglaltság és az fMRI-jelek közötti összefüggések felmérése.

Vizsgálati populáció: 10 egészséges férfi és 10 egészséges nő 18-55 éves korig. Teszt-újrateszt reprodukálhatósági vizsgálatokat végeznek 5 résztvevőnél.

Kivitel: Dupla vak. A résztvevők egyidejű PET/phMRI vizsgálaton esnek át, hogy kiértékeljék a D2R-foglaltság dinamikus változásait a DA által [11C]raclopriddal, valamint a vér-oxigénezési szinttől függő (BOLD) jeleket MP vagy placebo (PL) mellett. A résztvevőket három különböző alkalommal szkenneljük: 1) orális-MP (60 mg) és iv PL (3 cc sóoldat), 2) orális PL és iv-MP (0,25 mg/kg 3 cc steril vízben) és 3 ). A résztvevők és a kutatók vakok lesznek a stimuláns drog (MP/PL) természetére.

Eredményparaméterek: Az eloszlási térfogatarány (DVR) és a BOLD jel közötti léptéktényező a dorsalis és ventrális striatumban a lassú és gyors MP kihívásokhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egészséges önkéntes résztvevők

  • 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők.
  • Képes írásos beleegyezés megadására.
  • Hajlandó tartózkodni a droghasználattól a tervezett vizsgálati napokon.
  • Van vagy volt bármilyen korábbi tapasztalata alkoholfogyasztással vagy stimuláns kábítószerekkel, beleértve a kokaint, metilfenidátot, amfetamint vagy metamfetamint, diétás pirulákat (vényköteles vagy vény nélkül kapható), koffeint és másokat, de nem volt szerhasználati zavara.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Terhes vagy szoptató. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és jelenleg nem szoptatnak. A menopauza utáni vagy műtétileg steril (petevezeték elkötése vagy méheltávolítás) nőstények megfelelnek ezeknek a kritériumoknak.
  • Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a használattól a tervezett vizsgálati eljárások után 24 órán belül: pszichoaktív gyógyszerek vagy olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket (pl. antibiotikumok (a tanfolyamot legalább 24 órával a tervezett eljárás előtt be kell fejezni), hasmenés elleni készítmények, gyulladáscsökkentő szerek [a szisztémás kortikoszteroidok kizáróak], hányinger-, köhögés-/megfázás elleni készítmények) (önbevallás, kórtörténet). A következő gyógyszerek vehetők részt ebben a vizsgálatban: fájdalomcsillapítók (nem kábítószer); savkötők; asztmaellenes szerek, amelyek nem szisztémás kortikoszteroidok; gombaellenes szerek helyi használatra; antihisztaminok (nem nyugtatók); H2-blokkolók/PPI (protonpumpa-gátlók); hashajtók. Antihiperlipidémiás szerek és/vagy diuretikumok alkalmazása megengedett, ha azokat legalább 1 hónapig szedték a beavatkozás előtt, és az adagot stabilizálták. A benzodiazepinek, például az alprazolam (Xanax), a diazepam (Valium) és a lorazepám (Ativan) epizodikus alkalmazása nem zárja ki a résztvevőket ebből a vizsgálatból, kivéve, ha a vizsgálatot megelőző 24 órában szedték őket.
  • A következő jelenlegi krónikusan használt gyógyszerek a vizsgálatból kizártak: stimuláns vagy stimulánsszerű gyógyszerek (amfetamin, metilfenidát, modafinil); kábítószert tartalmazó fájdalomcsillapítók; anorexiások (szibuteramin); antianginás szerek; antiaritmiás szerek; asztma elleni szerek, amelyek szisztémás kortikoszteroidok; antibiotikumok; antikolinerg szerek; antikoagulánsok; görcsoldó szerek; antidepresszánsok; hasmenés elleni készítmények; gombaellenes szerek (szisztémás); antihisztaminok (nyugtatók); vérnyomáscsökkentők; gyulladásgátló szerek (szisztémás); daganatellenes szerek; elhízás elleni küzdelem; antipszichotikumok; vírusellenes szerek (kivéve a HSV kezelését olyan szerekkel, amelyek nem rendelkeznek központi idegrendszeri aktivitással, pl. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolitikumok (benzodiazepin vagy barbiturátok); hormonok (kivétel: pajzsmirigyhormon-pótlás, orális fogamzásgátlók és ösztrogénpótló terápia); inzulin; lítium; izomrelaxánsok; másként nem meghatározott pszichotróp szerek (nem), beleértve a növényi termékeket (nincs pszichomotoros hatású vagy szorongásoldó, stimuláns, antipszichotikus vagy nyugtató hatású gyógyszerek); nyugtatók/altatók. Vegye figyelembe, hogy a nikotin és/vagy koffein használata nem zárja ki a résztvevőket.
  • Pszichiátriai rendellenesség jelenlegi vagy korábbi DSM-IV vagy DSM-5 diagnózisa a kórelőzmény és a klinikai vizsgálat alapján, beleértve a szerhasználati rendellenességet (kivéve a nikotint/koffeint), az alkoholfogyasztási rendellenességet (vagy az alkoholfüggőséget, ha DSM-IV segítségével értékelik) szorongást rendellenességek vagy pánikrohamok. A DSM-IV vagy DSM-5 által meghatározott mentális rendellenesség múltbeli története csak akkor kerül kizárásra, ha az kórházi kezelést (bármilyen hosszúságú) vagy krónikus gyógyszeres kezelést (több mint 4 hétig) igényelt, és ez befolyásolhatja az agyműködést a vizsgálat időpontjában. a tanulmány.
  • Kizárásra kerülnek azok is, akik az elmúlt 10 évben folyamatosan havonta mértéktelenül ivottak. A mértéktelen ivók azok, akik nőként 4 vagy több, a férfiak pedig 5 vagy több italt fogyasztanak el egy alkalommal, legalább havonta egyszer.
  • A szkennelés idején az agyműködést befolyásoló fontosabb orvosi problémák (beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-t; zöldhályogot, központi idegrendszert, beleértve a rohamokat és pszichózist; szív- és érrendszeri problémákat, beleértve a magas vérnyomást és aritmiákat; metabolikus, autoimmun, endokrin betegségek), az anamnézis és a klinikai adatok alapján vizsga.
  • Bármely klinikailag jelentős laboratóriumi lelet, amelyet a szűrési eljárások során határoztak meg.
  • Korábban (röntgensugárzásból, PET-vizsgálatból vagy más expozícióból származó) sugárterhelésnek volt kitéve, amely a jelen tanulmányból származó expozícióval meghaladná az NIH éves kutatási határértékeit.
  • 30 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés.
  • Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyek ellenjavallt a fej PET/phMRI vizsgálatához (pacemakerek vagy más beültetett elektromos eszközök, agystimulátorok, bizonyos típusú fogászati ​​implantátumok, aneurizma klipek, fém protézisek, állandó szemceruza, beültetett adagoló pumpa vagy repeszdarabok ), a zárt terektől való félelem vagy az MRI/MRS egyéb szokásos ellenjavallata (elf-jelentés ellenőrző lista).
  • Nem tud kényelmesen hanyatt feküdni akár 2 órán keresztül a PET/phMRI szkennerben.
  • Testsúly > 204 kg (> 450 font).
  • Allergia a metilfenidátra.
  • Klinikailag jelentős EKG eltérések. A klinikailag jelentős EKG-leleteket az orvosi tanácsadó vizsgálja a vizsgálat során, vagy kardiológiai konzultáción keresztül. Az EKG-vizsgálatokat a CRIS dokumentálja.
  • A glaukóma kórtörténete az anamnézis alapján meghatározott.
  • Az NIH vizsgálatot végző alkalmazottai, valamint feletteseik, beosztottjaik és közvetlen családtagjaik (felnőtt gyermekek, házastársak, szülők, testvérek).
  • Nem angolul beszélők (angolul olvasni és megérteni is kell).

Az alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból, ha a vizeletvizsgálatuk gyógyszerre pozitív. Ha azonban a vizsgálati képalkotást és neuropszichológiai vizsgálatokat magában foglaló tervezett vizsgálati eljárások napján pozitív eredményt adnak, az eljárásokat elhalasztják és átütemezik. Legfeljebb 3 átütemezett vizsgálati napot engedélyezünk, amelyek a pozitív vizelet gyógyszerszűrések eredményeként születtek. Ha a drogteszt a harmadik átütemezett vizit alkalmával pozitív, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból. A kutatás szándékának nincs kilátása közvetlen hasznára a téma számára. Ezért a nem angolul beszélőket kizárjuk ebből a kutatási tanulmányból, mivel magában foglalja az angol nyelvre érvényes kérdőívek, felmérések és értékelések kezelését, bár néhány spanyol nyelven is elérhető. Továbbá,

fMRI paradigmáink (különösen a késleltetési diszkontálási feladat) megkövetelik, hogy az alany tudjon beszélni, olvasni és megérteni angolul.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1: Szóbeli MP- IV PL
Orális metilfenidát / IV placebo
Orális MP-t (60 mg) 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció előtt kell beadni, majd iv placebót (PL) adnak be 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
Aktív összehasonlító: 2 Szóbeli PL/IV MP
Orális placebo/IV metilfenidát
Az orális PL-t 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció előtt adják be, majd iv. MP-t (0,25 mg/kg) adnak be 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
Placebo Comparator: 3: Szóbeli PL/IV PL
Orális placebo/IV placebo
Az orális PL-t 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció előtt adják be, majd iv. PL-t adnak be 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az eloszlási térfogatarány (DVR) és a BOLD jel közötti skálafaktor értékelése a dorsalis és ventrális striatumban a lassú és gyors MP kihívásokhoz.
Időkeret: tanulmány vége
Az eloszlási térfogatarányok (DVR) értékeléséhez a %BOLD jel változása MP után (orális és iv), a %DVR változás MP után (orális és iv), valamint a BOLD(t) és a DVR(t) közötti időbeli korreláció.
tanulmány vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pupilla mérete, szemvillanások, pulzusszám, vérnyomás, légzésszám
Időkeret: tanulmány vége
A BOLD(t) és a viselkedési mérőszámok (pupillák mérete, szempillantások, pulzusszám, vérnyomás és légzésszám) közötti összefüggés felmérése.
tanulmány vége
Pulzusszám, BP, légzésszám
Időkeret: tanulmány vége
A DVR(t) és a viselkedési mutatók (pulzusszám, vérnyomás és légzésszám) közötti összefüggés felmérése.
tanulmány vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 27.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

.Az adatok elemzése tárgycsoportonként történik, nem pedig egyénenként.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Normál fiziológia

3
Iratkozz fel