- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03326245
Az agy aktiválásának dopaminerg modulációja szimultán PET/farmakológiai MRI segítségével
Háttér:
A dopamin (DA) egy kémiai jel az agyban, amely a tanuláshoz, a memóriához és a szokásokhoz kapcsolódik. Az olyan stimuláns gyógyszerek, mint a metilfenidát, növelhetik a DA-t az agyban. A kutatók meg akarják mérni a DA-t ezzel a gyógyszerrel és anélkül. Meg akarják tanulni, hogy a metilfenidát és az agy dopamin hogyan befolyásolja a test reakcióit, a hangulatot és a gondolkodást.
Célkitűzés:
A dopamin agyban betöltött szerepének és a metilfenidát hatásának jobb megértése érdekében.
Jogosultság:
18-55 év közötti felnőttek, akik alkoholt vagy stimuláns szereket fogyasztottak, de nincs kábítószer-függőségük.
Tervezés:
A résztvevőket a következőkkel vetítik:
- Fizikai vizsga
- Kérdés az orvosi, pszichiátriai, valamint az alkohol- és kábítószer-használat történetéről
- Kérdések arra vonatkozóan, hogy biztonságos-e a PET/MRI vizsgálat
- Vér- és vizeletvizsgálatok
- Légzésvizsgálat alkoholra
A résztvevők 3 vagy 4 tanulmányi látogatáson vehetnek részt. Minden látogatáskor a következőket kapják:
- A vizeletben és a leheletben alkohol- és kábítószer-tesztet végeztek
- Mindegyik karba tűvel behelyezett vékony műanyag cső (katéter).
- Kis mennyiségű radioaktív vegyszert fecskendeznek be a katéteren keresztül.
- PET/MRI vizsgálat. A résztvevők mozdulatlanul fekszenek egy asztalon, amely egy erős mágneses térrel körülvett fémhengerben csúszik ki és be. Az életjeleiket ellenőrizni fogják. Fülvédőt kapnak a hangos zajok ellen. A vizsgálat előtt a résztvevők a katéteren keresztül megkapják a vizsgált gyógyszert vagy placebót. Kaphatnak cukortablettát is (placebót). Kapnak egy kis ételt, és vért vesznek.
- A memória, a figyelem és a gondolkodás tesztjei.
A résztvevők egy hétig aktivitásmérőt viselnek a csuklójukon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célok: Ennek a tanulmánynak az átfogó célja, hogy felmérje a dinamikus összefüggést a pozitronemissziós tomográfiával (PET) mért dopamin (DA) D2 receptor (D2R) és a [11C]raclopriddal, valamint a farmakológiai mágneses rezonancia képalkotással (phMRI) kikövetkeztetett agyi aktivitás között. az emberi agyban, valamint a neurovaszkuláris csatolás relatív érzékenységének és specificitásának felmérése a lassú (orális) versus gyors (intravénás, IV) stimuláns metilfenidát (MP) bejuttatására. Másodlagos célkitűzések a viselkedési mutatók (szív- és légzésfrekvencia és vérnyomás, motoros és alvási paraméterek, valamint neuropszichológiai tesztváltozók), a D2R-foglaltság és az fMRI-jelek közötti összefüggések felmérése.
Vizsgálati populáció: 10 egészséges férfi és 10 egészséges nő 18-55 éves korig. Teszt-újrateszt reprodukálhatósági vizsgálatokat végeznek 5 résztvevőnél.
Kivitel: Dupla vak. A résztvevők egyidejű PET/phMRI vizsgálaton esnek át, hogy kiértékeljék a D2R-foglaltság dinamikus változásait a DA által [11C]raclopriddal, valamint a vér-oxigénezési szinttől függő (BOLD) jeleket MP vagy placebo (PL) mellett. A résztvevőket három különböző alkalommal szkenneljük: 1) orális-MP (60 mg) és iv PL (3 cc sóoldat), 2) orális PL és iv-MP (0,25 mg/kg 3 cc steril vízben) és 3 ). A résztvevők és a kutatók vakok lesznek a stimuláns drog (MP/PL) természetére.
Eredményparaméterek: Az eloszlási térfogatarány (DVR) és a BOLD jel közötti léptéktényező a dorsalis és ventrális striatumban a lassú és gyors MP kihívásokhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egészséges önkéntes résztvevők
- 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők.
- Képes írásos beleegyezés megadására.
- Hajlandó tartózkodni a droghasználattól a tervezett vizsgálati napokon.
- Van vagy volt bármilyen korábbi tapasztalata alkoholfogyasztással vagy stimuláns kábítószerekkel, beleértve a kokaint, metilfenidátot, amfetamint vagy metamfetamint, diétás pirulákat (vényköteles vagy vény nélkül kapható), koffeint és másokat, de nem volt szerhasználati zavara.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Terhes vagy szoptató. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és jelenleg nem szoptatnak. A menopauza utáni vagy műtétileg steril (petevezeték elkötése vagy méheltávolítás) nőstények megfelelnek ezeknek a kritériumoknak.
- Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a használattól a tervezett vizsgálati eljárások után 24 órán belül: pszichoaktív gyógyszerek vagy olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket (pl. antibiotikumok (a tanfolyamot legalább 24 órával a tervezett eljárás előtt be kell fejezni), hasmenés elleni készítmények, gyulladáscsökkentő szerek [a szisztémás kortikoszteroidok kizáróak], hányinger-, köhögés-/megfázás elleni készítmények) (önbevallás, kórtörténet). A következő gyógyszerek vehetők részt ebben a vizsgálatban: fájdalomcsillapítók (nem kábítószer); savkötők; asztmaellenes szerek, amelyek nem szisztémás kortikoszteroidok; gombaellenes szerek helyi használatra; antihisztaminok (nem nyugtatók); H2-blokkolók/PPI (protonpumpa-gátlók); hashajtók. Antihiperlipidémiás szerek és/vagy diuretikumok alkalmazása megengedett, ha azokat legalább 1 hónapig szedték a beavatkozás előtt, és az adagot stabilizálták. A benzodiazepinek, például az alprazolam (Xanax), a diazepam (Valium) és a lorazepám (Ativan) epizodikus alkalmazása nem zárja ki a résztvevőket ebből a vizsgálatból, kivéve, ha a vizsgálatot megelőző 24 órában szedték őket.
- A következő jelenlegi krónikusan használt gyógyszerek a vizsgálatból kizártak: stimuláns vagy stimulánsszerű gyógyszerek (amfetamin, metilfenidát, modafinil); kábítószert tartalmazó fájdalomcsillapítók; anorexiások (szibuteramin); antianginás szerek; antiaritmiás szerek; asztma elleni szerek, amelyek szisztémás kortikoszteroidok; antibiotikumok; antikolinerg szerek; antikoagulánsok; görcsoldó szerek; antidepresszánsok; hasmenés elleni készítmények; gombaellenes szerek (szisztémás); antihisztaminok (nyugtatók); vérnyomáscsökkentők; gyulladásgátló szerek (szisztémás); daganatellenes szerek; elhízás elleni küzdelem; antipszichotikumok; vírusellenes szerek (kivéve a HSV kezelését olyan szerekkel, amelyek nem rendelkeznek központi idegrendszeri aktivitással, pl. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolitikumok (benzodiazepin vagy barbiturátok); hormonok (kivétel: pajzsmirigyhormon-pótlás, orális fogamzásgátlók és ösztrogénpótló terápia); inzulin; lítium; izomrelaxánsok; másként nem meghatározott pszichotróp szerek (nem), beleértve a növényi termékeket (nincs pszichomotoros hatású vagy szorongásoldó, stimuláns, antipszichotikus vagy nyugtató hatású gyógyszerek); nyugtatók/altatók. Vegye figyelembe, hogy a nikotin és/vagy koffein használata nem zárja ki a résztvevőket.
- Pszichiátriai rendellenesség jelenlegi vagy korábbi DSM-IV vagy DSM-5 diagnózisa a kórelőzmény és a klinikai vizsgálat alapján, beleértve a szerhasználati rendellenességet (kivéve a nikotint/koffeint), az alkoholfogyasztási rendellenességet (vagy az alkoholfüggőséget, ha DSM-IV segítségével értékelik) szorongást rendellenességek vagy pánikrohamok. A DSM-IV vagy DSM-5 által meghatározott mentális rendellenesség múltbeli története csak akkor kerül kizárásra, ha az kórházi kezelést (bármilyen hosszúságú) vagy krónikus gyógyszeres kezelést (több mint 4 hétig) igényelt, és ez befolyásolhatja az agyműködést a vizsgálat időpontjában. a tanulmány.
- Kizárásra kerülnek azok is, akik az elmúlt 10 évben folyamatosan havonta mértéktelenül ivottak. A mértéktelen ivók azok, akik nőként 4 vagy több, a férfiak pedig 5 vagy több italt fogyasztanak el egy alkalommal, legalább havonta egyszer.
- A szkennelés idején az agyműködést befolyásoló fontosabb orvosi problémák (beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-t; zöldhályogot, központi idegrendszert, beleértve a rohamokat és pszichózist; szív- és érrendszeri problémákat, beleértve a magas vérnyomást és aritmiákat; metabolikus, autoimmun, endokrin betegségek), az anamnézis és a klinikai adatok alapján vizsga.
- Bármely klinikailag jelentős laboratóriumi lelet, amelyet a szűrési eljárások során határoztak meg.
- Korábban (röntgensugárzásból, PET-vizsgálatból vagy más expozícióból származó) sugárterhelésnek volt kitéve, amely a jelen tanulmányból származó expozícióval meghaladná az NIH éves kutatási határértékeit.
- 30 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés.
- Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyek ellenjavallt a fej PET/phMRI vizsgálatához (pacemakerek vagy más beültetett elektromos eszközök, agystimulátorok, bizonyos típusú fogászati implantátumok, aneurizma klipek, fém protézisek, állandó szemceruza, beültetett adagoló pumpa vagy repeszdarabok ), a zárt terektől való félelem vagy az MRI/MRS egyéb szokásos ellenjavallata (elf-jelentés ellenőrző lista).
- Nem tud kényelmesen hanyatt feküdni akár 2 órán keresztül a PET/phMRI szkennerben.
- Testsúly > 204 kg (> 450 font).
- Allergia a metilfenidátra.
- Klinikailag jelentős EKG eltérések. A klinikailag jelentős EKG-leleteket az orvosi tanácsadó vizsgálja a vizsgálat során, vagy kardiológiai konzultáción keresztül. Az EKG-vizsgálatokat a CRIS dokumentálja.
- A glaukóma kórtörténete az anamnézis alapján meghatározott.
- Az NIH vizsgálatot végző alkalmazottai, valamint feletteseik, beosztottjaik és közvetlen családtagjaik (felnőtt gyermekek, házastársak, szülők, testvérek).
- Nem angolul beszélők (angolul olvasni és megérteni is kell).
Az alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból, ha a vizeletvizsgálatuk gyógyszerre pozitív. Ha azonban a vizsgálati képalkotást és neuropszichológiai vizsgálatokat magában foglaló tervezett vizsgálati eljárások napján pozitív eredményt adnak, az eljárásokat elhalasztják és átütemezik. Legfeljebb 3 átütemezett vizsgálati napot engedélyezünk, amelyek a pozitív vizelet gyógyszerszűrések eredményeként születtek. Ha a drogteszt a harmadik átütemezett vizit alkalmával pozitív, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból. A kutatás szándékának nincs kilátása közvetlen hasznára a téma számára. Ezért a nem angolul beszélőket kizárjuk ebből a kutatási tanulmányból, mivel magában foglalja az angol nyelvre érvényes kérdőívek, felmérések és értékelések kezelését, bár néhány spanyol nyelven is elérhető. Továbbá,
fMRI paradigmáink (különösen a késleltetési diszkontálási feladat) megkövetelik, hogy az alany tudjon beszélni, olvasni és megérteni angolul.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar: Orális metilfenidát, majd intravénás placebo
Az egészséges résztvevők 60 mg metilfenidátot kapnak orálisan 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció beadása előtt, majd intravénás placebót (3 ml sóoldat) adnak be 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
A PET/phMRI vizsgálatot (MRI és PET vizsgálat) a [11C]racloprid injekció kezdetén indítottuk el.
A résztvevőket ezt követően randomizálták a B és C vizsgálati karok között, különböző vizsgálati napokon, legalább 48 óra elteltével a látogatások között.
|
Orális metilfenidát (60 mg) 30 perccel a bolus [11C]racloprid beadása előtt
Más nevek:
Intravénás placebót adva 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
|
|
Aktív összehasonlító: B kar: Orális placebo, majd intravénás metilfenidát
Az egészséges résztvevők orális placebót kapnak 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció beadása előtt, majd 0,25 mg/kg intravénás metilfenidátot 3 ml steril vízben, 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekció beadása után.
A PET/phMRI vizsgálatot (MRI és PET vizsgálat) a [11C]racloprid injekció kezdetén indítottuk el.
A résztvevőket ezt követően randomizálták az A és C vizsgálati karok között, különböző vizsgálati napokon, legalább 48 óra elteltével a látogatások között.
|
Az orális PL-t 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció beadása előtt kell beadni
Intravénás metilfenidát 0,25 mg/kg 3 ml steril sóoldatban, 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
|
|
Placebo Comparator: C kar: Orális placebo, majd intravénás placebo
Az egészséges résztvevők orális placebót kapnak 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció beadása előtt, majd intravénás placebót (3 ml sóoldat) adva 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekció beadása után.
A PET/phMRI vizsgálatot (MRI és PET vizsgálat) a [11C]racloprid injekció kezdetén indítottuk el.
A résztvevőket ezt követően randomizálták az A és B vizsgálati karok között, különböző vizsgálati napokon, legalább 48 óra elteltével a látogatások között.
|
Intravénás placebót adva 30 perccel a [11C]racloprid bolus injekciója után.
Az orális PL-t 30 perccel a bolus [11C]racloprid injekció beadása előtt kell beadni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A standardizált felvételi érték arány (SUVR) a [11C]racloprid esetében Putamenben
Időkeret: 60 perccel a [11C]racloprid injekció után
|
A résztvevők agyi pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálaton estek át [11C]raclopriddal.
A SUVR kiszámítása úgy történik, hogy a putamenben (célrégióban) lévő standardizált felvételi értéket elosztják a kisagyban, a referencia régióban lévő standardizált felvételi értékkel.
Ez az arány normalizálja a felvételi értékeket, és lehetővé teszi az egyének vagy a különböző képalkotó munkamenetek közötti összehasonlítást.
|
60 perccel a [11C]racloprid injekció után
|
|
Százalékos merész jelváltozás az elülső cingulumban
Időkeret: 0-90 perccel a [11C]racloprid injekció beadása után
|
A vér-oxigénszint-függő (BOLD) jelet a dinamikus standardizált felvételi érték arány (SUVR) változásához illesztett amplitúdóként becsülték meg a metilfenidát kihívásokra adott válaszként.
|
0-90 perccel a [11C]racloprid injekció beadása után
|
|
A BOLD(t) és a SUVR(t) változás közötti időbeli korreláció
Időkeret: 0-90 perccel a [11C]racloprid injekció beadása után
|
Az anterior cingulum vér-oxigénszint-függő (BOLD) jelének időbeli dinamikája és a putamen standardizált felvételi érték arányának (SUVR) változása közötti Pearson-korreláció a metilfenidát által kiváltott neurovaszkuláris csatolás változásait méri.
|
0-90 perccel a [11C]racloprid injekció beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pupilla mérete, szemvillanások, pulzusszám, vérnyomás, légzésszám
Időkeret: tanulmány vége
|
A BOLD(t) és a viselkedési mérőszámok (pupillák mérete, szempillantások, pulzusszám, vérnyomás és légzésszám) közötti összefüggés felmérése.
|
tanulmány vége
|
|
Pulzusszám, BP, légzésszám
Időkeret: tanulmány vége
|
A DVR(t) és a viselkedési mutatók (pulzusszám, vérnyomás és légzésszám) közötti összefüggés felmérése.
|
tanulmány vége
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Manza P, Tomasi D, Shokri-Kojori E, Zhang R, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Neural circuit selective for fast but not slow dopamine increases in drug reward. Nat Commun. 2023 Nov 8;14(1):6408. doi: 10.1038/s41467-023-41972-6.
- Manza P, Tomasi D, Vines L, Sotelo D, Yonga MV, Wang GJ, Volkow ND. Brain connectivity changes to fast versus slow dopamine increases. Neuropsychopharmacology. 2024 May;49(6):924-932. doi: 10.1038/s41386-024-01803-8. Epub 2024 Feb 7.
- Tomasi D, Manza P, Yan W, Shokri-Kojori E, Demiral SB, Yonga MV, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Zhang R, Wang GJ, Volkow ND. Examining the role of dopamine in methylphenidate's effects on resting brain function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Dec 26;120(52):e2314596120. doi: 10.1073/pnas.2314596120. Epub 2023 Dec 18.
- Tomasi D, Manza P, Logan J, Shokri-Kojori E, Yonga MV, Kroll D, Feldman D, McPherson K, Biesecker C, Dennis E, Johnson A, Yuan K, Wang WT, Butman JA, Wang GJ, Volkow ND. Time-varying SUVr reflects the dynamics of dopamine increases during methylphenidate challenges in humans. Commun Biol. 2023 Feb 10;6(1):166. doi: 10.1038/s42003-023-04545-3.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 170178
- 17-AA-0178
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .