Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivojen aktivaation dopaminerginen modulaatio käyttämällä samanaikaista PET/farmakologista MRI:tä

maanantai 29. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Tausta:

Dopamiini (DA) on kemiallinen signaali aivoissa, joka liittyy oppimiseen, muistiin ja tottumuksiin. Stimulantit lääkkeet, kuten metyylifenidaatti, voivat lisätä DA:ta aivoissa. Tutkijat haluavat mitata DA:ta tämän lääkkeen kanssa ja ilman. He haluavat oppia kuinka metyylifenidaatti ja aivojen dopamiini vaikuttavat kehon reaktioihin, mielialaan ja ajatteluun.

Tavoite:

Ymmärtää paremmin dopamiinin roolia aivoissa ja metyylifenidaatin vaikutuksia.

Kelpoisuus:

18-55-vuotiaat aikuiset, jotka ovat käyttäneet alkoholia tai piristäviä huumeita, mutta joilla ei ole huumeriippuvuutta.

Design:

Osallistujat seulotaan:

  • Fyysinen koe
  • Kysymys lääketieteellisestä, psykiatrisesta sekä alkoholin ja huumeiden käytön historiasta
  • Kysymyksiä siitä, onko PET/MRI-skannaus turvallista
  • Veri- ja virtsakokeet
  • Hengitystesti alkoholin varalta

Osallistujat saavat 3 tai 4 opintokäyntiä. Jokaisella vierailulla heillä on:

  • Virtsa- ja hengitystestit alkoholin ja huumeiden varalta
  • Ohut muoviputki (katetri), joka työnnetään neulalla jokaiseen käsivarteen
  • Pieni määrä radioaktiivista kemikaalia ruiskutetaan katetrin läpi.
  • PET/MRI-skannaus. Osallistujat makaavat paikallaan pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos metallisylinteristä, jota ympäröi vahva magneettikenttä. Heidän elintoimintojaan seurataan. He saavat kuulosuojaimet kovalle äänelle. Ennen skannausta osallistujat saavat tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen katetrin kautta. He voivat myös saada sokeripilleriä (plaseboa). He saavat pienen aterian ja niistä otetaan verikoe.
  • Muistin, huomion ja ajattelun testit.

Osallistujat pitävät aktiivisuusmittaria ranteessa viikon ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida dynaamista yhteyttä dopamiinin (DA) D2-reseptorin (D2R) miehityksen välillä, joka on mitattu positroniemissiotomografialla (PET) [11C]raklopridin ja farmakologisella magneettikuvauksella (phMRI) päätellyn aivotoiminnan välillä. ihmisen aivoissa ja neurovaskulaarisen kytkennän suhteellisen herkkyyden ja spesifisyyden arvioimiseksi hitaan (suun kautta) ja nopeaan (intravenoosi, IV) stimulanttimetyylifenidaatin (MP) kuljetukseen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida yhteyksiä käyttäytymismittareiden (sydämen ja hengitystiheyden ja verenpaineen, motoristen ja uniparametrien sekä neuropsykologisten testausmuuttujien), D2R:n läsnäolon ja fMRI-signaalien välillä.

Tutkimuspopulaatio: Mukaan otetaan 10 tervettä miestä ja 10 tervettä 18-55-vuotiasta naista. Testi-uudelleentoistettavuustutkimukset suoritetaan 5 osallistujalle.

Suunnittelu: Kaksoissokko. Osallistujille tehdään samanaikainen PET/phMRI, jotta voidaan arvioida dynaamisia muutoksia D2R-varannossa DA:lla [11C]raklopridin kanssa ja veren happipitoisuudesta riippuvaisissa (BOLD) signaaleissa MP:n tai lumelääkkeen (PL) alla. Osallistujat skannataan kolmessa eri tilanteessa: 1) oral-MP (60 mg) ja iv PL (3 cc suolaliuosta), 2) oral-PL ja iv-MP (0,25 mg/kg 3 cc steriilissä vedessä) ja 3 ) suulliset PL ja iv PL, jotka suoritetaan eri tutkimuspäivinä siten, että niiden välillä on vähintään 48 tuntia ja niiden järjestys satunnaistetaan koehenkilöiden kesken. Osallistujat ja tutkijat ovat sokeita stimulanttilääkkeen (MP/PL) luonteelle.

Tulosparametrit: Skaalauskerroin jakautumistilavuussuhteen (DVR) ja BOLD-signaalin välillä selkä- ja ventraalisessa striatumissa hitaiden ja nopeiden MP-haasteiden osalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Terveet vapaaehtoiset osallistujat

  • 18-55-vuotiaat miehet tai naiset.
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Halukas pidättäytymään huumeiden käytöstä suunniteltuina testauspäivinä.
  • Onko sinulla tai sinulla on ollut aiempaa kokemusta alkoholin tai piristeiden käytöstä, mukaan lukien kokaiini, metyylifenidaatti, amfetamiini tai metamfetamiini, laihdutuspillereitä (reseptilääkkeitä tai reseptivapaa), kofeiini ja muut, mutta sinulla ei ole päihdehäiriötä.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti, eivätkä he juuri imetä. Postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit (munasoluligaatio tai kohdunpoisto) naiset täyttävät nämä kriteerit.
  • Ei halua tai pysty pidättäytymään käytöstä 24 tunnin kuluessa suunnitelluista tutkimustoimenpiteistä: psykoaktiiviset lääkkeet tai lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin (esim. antibiootit (kurssi on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen suunniteltua toimenpidettä), ripulivalmisteet, tulehduskipulääkkeet [systeemiset kortikosteroidit ovat poissulkevia], pahoinvointia, yskää/vilustumista ehkäisevät valmisteet) (itseraportti, sairaushistoria). Seuraavat lääkkeet ovat sallittuja osallistua tähän tutkimukseen: kipulääkkeet (ei-huumausaineet); antasidit; astmalääkkeet, jotka eivät ole systeemisiä kortikosteroideja; antifungaaliset aineet paikalliseen käyttöön; antihistamiinit (ei rauhoittavat); H2-salpaajat/PPI (protonipumpun estäjät); laksatiivit. Hyperlipideemisten lääkkeiden ja/tai diureettien käyttö on sallittua, jos niitä on otettu vähintään 1 kuukausi ennen toimenpidekäyntejä ja annos on vakiintunut. Bentsodiatsepiinien, kuten alpratsolaamin (Xanax), diatsepaamin (Valium) ja loratsepaamin (Ativan) jaksollinen käyttö ei sulje osallistujia pois tästä tutkimuksesta, ellei niitä ole otettu tutkimusta edeltäneiden 24 tunnin aikana.
  • Seuraavat nykyiset kroonisesti käytetyt lääkkeet ovat poissulkevia tutkimuksesta: stimulantit tai stimulantin kaltaiset lääkkeet (amfetamiini, metyylifenidaatti, modafiniili); huumausaineita sisältävät kipulääkkeet; anoreksikot (sibuteramiini); anginaaliset aineet; rytmihäiriölääkkeet; astmalääkkeet, jotka ovat systeemisiä kortikosteroideja; antibiootit; antikolinergiset aineet; antikoagulantit; antikonvulsantit; masennuslääkkeet; ripulia estävät valmisteet; antifungaaliset aineet (systeemiset); antihistamiinit (sedating); verenpainelääkkeet; tulehduskipulääkkeet (systeemiset); antineoplastiset aineet; liikalihavuuden vastainen; antipsykootit; viruslääkkeet (paitsi HSV:n hoitoon aineilla, jotka eivät vaikuta keskushermostoon, esim. asykloviiri, gansikloviiri, famsikloviiri, valasikloviiri); anksiolyytit (bentsodiatsepiini tai barbituraatit); hormonit (poikkeukset: kilpirauhashormonikorvaus, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja estrogeenikorvaushoito); insuliini; litium; lihasrelaksantit; psykotrooppiset lääkkeet, joita ei ole erikseen määritelty (ei), mukaan lukien kasviperäiset tuotteet (ei lääkkeitä, joilla on psykomotorisia vaikutuksia tai anksiolyyttisiä, piristäviä, antipsykoottisia tai rauhoittavia ominaisuuksia); rauhoittavat/unilääkkeet. Huomaa, että nikotiinin ja/tai kofeiinin käyttö ei sulje pois osallistujia.
  • Nykyinen tai aiempi DSM-IV- tai DSM-5-diagnoosi psykiatrisesta häiriöstä, joka on määritetty historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien päihteidenkäyttöhäiriö (paitsi nikotiini/kofeiini), alkoholinkäyttöhäiriö (tai alkoholiriippuvuus, jos se on arvioitu DSM-IV:llä) ahdistuneisuus häiriö tai paniikkikohtaus. DSM-IV:n tai DSM-5:n määrittelemän mielenterveyden häiriön aiempi historia suljetaan pois vain, jos se vaati sairaalahoitoa (mikä tahansa pituus) tai kroonista lääkitystä (yli 4 viikkoa) ja se voi vaikuttaa aivojen toimintaan hoidon aikana. tutkimus.
  • Myös ne, joilla on ollut humalajuominen joka kuukausi yhtäjaksoisesti viimeisen 10 vuoden ajan, suljetaan pois. Huumausjuomista ovat ne, jotka naiset juovat vähintään 4 juomaa ja miehet 5 tai useampia juomia kerralla vähintään kerran kuukaudessa.
  • Tärkeimmät lääketieteelliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa aivojen toimintaan skannaushetkellä (mukaan lukien HIV; glaukooma, keskushermosto, mukaan lukien kohtaukset ja psykoosi; sydän- ja verisuoniongelmat, mukaan lukien verenpainetauti ja rytmihäiriöt; aineenvaihdunta-, autoimmuuni- ja endokriiniset sairaudet) historian ja kliinisen sairauden perusteella. koe.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriolöydökset, jotka on määritetty seulontatoimenpiteiden aikana.
  • Sinulla on ollut aikaisempi säteilyaltistus (röntgenkuvauksista, PET-skannauksista tai muusta altistumisesta), joka tämän tutkimuksen altistumisesta ylittäisi NIH:n vuosittaiset tutkimusrajat.
  • Pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 30 minuuttia.
  • Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia pään PET-/phMRI-tutkimukselle (tahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit, metalliset proteesit, pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu tai sirpaleita ), suljettujen tilojen pelko tai muu standardi MRI/MRS-vasta-aihe (elf-raportin tarkistuslista).
  • PET/phMRI-skannerissa ei voi makaa mukavasti selällään enintään 2 tuntia.
  • Kehon paino > 204 kg (> 450 lbs).
  • Allergia metyylifenidaatille.
  • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat. Kliinisesti merkittävät EKG-löydökset arvioi lääkärin neuvoa-antava tutkija tutkimuksessa tai kardiologian konsultin kautta. EKG-arvostelut on dokumentoitu CRIS:iin.
  • Glaukooman historia sairaushistorian perusteella.
  • NIH:n työntekijät, jotka ovat tutkimustutkijoita, sekä heidän esimiehensä, alaisensa ja lähiomaiset (aikuiset lapset, puolisot, vanhemmat, sisarukset).
  • Ei-englanninkieliset (täytyy myös lukea ja ymmärtää englantia).

Koehenkilöitä ei suljeta pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos heidän virtsatestinsä on positiivinen huumeiden suhteen. Jos he kuitenkin saavat positiivisen tuloksen suunniteltuina tutkimuspäivinä, joihin liittyy tutkimuskuvausta ja neuropsykologista testausta, toimenpiteitä siirretään ja siirretään. Sallimme enintään 3 siirrettyä tutkimuspäivää, jotka ovat seurausta positiivisista virtsan lääkeseulonnoista. Jos huumetesti on positiivinen kolmannella uudelleen määrätyllä käynnillä, osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta. Tutkimuksen tarkoituksella ei ole näkymää suoraan hyödyn kohteelle. Siksi jätämme ei-englanninkieliset pois tästä tutkimustutkimuksesta, koska se sisältää englannin kielelle validoitujen kyselylomakkeiden, kyselyiden ja arvioiden hallinnoinnin, vaikka jotkut ovat saatavilla espanjaksi. Lisäksi,

fMRI-paradigmamme (erityisesti Delay Discounting -tehtävä) edellyttävät, että tutkittava osaa puhua, lukea ja ymmärtää englantia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A: Oraalinen metyylifenidaatti ja sen jälkeen suonensisäinen lumelääke
Terveet osallistujat saavat metyylifenidaattia 60 mg suun kautta 30 minuuttia ennen [11C]raklopridi-bolusinjektiota ja sen jälkeen suonensisäistä lumelääkettä (3 ml suolaliuosta) annettuna 30 minuuttia [11C]raklopridin bolusinjektion jälkeen. PET/phMRI-skannaus (MRI ja PET-skannaus) aloitettiin [11C]raklopridi-injektion alussa. Tämän jälkeen osallistujat satunnaistettiin tutkimusryhmiin B ja C eri tutkimuspäivinä siten, että vierailujen välillä oli vähintään 48 tuntia.
Suun kautta otettava metyylifenidaatti (60 mg) 30 minuuttia ennen bolus [11C]raklopridia
Muut nimet:
  • Ritalin
Laskimonsisäinen plasebo annettuna 30 minuuttia [11C]raklopridin bolusinjektion jälkeen.
Active Comparator: Käsivarsi B: Suun kautta otettava lumelääke ja sen jälkeen suonensisäinen metyylifenidaatti
Terveet osallistujat saavat oraalista lumelääkettä 30 minuuttia ennen [11C]raklopridin bolusinjektiota ja sen jälkeen laskimonsisäistä metyylifenidaattia 0,25 mg/kg 3 ml:ssa steriiliä vettä annettuna 30 minuuttia [11C]raklopridin bolusinjektion jälkeen. PET/phMRI-skannaus (MRI ja PET-skannaus) aloitettiin [11C]raklopridi-injektion alussa. Osallistujat satunnaistettiin tämän jälkeen tutkimusryhmiin A ja C eri tutkimuspäivinä siten, että vierailujen välillä oli vähintään 48 tuntia.
Suun kautta annettava PL annetaan 30 minuuttia ennen bolus [11C]raklopridi-injektiota
Suonensisäinen metyylifenidaatti 0,25 mg/kg 3 ml:ssa steriiliä suolaliuosta annettuna 30 minuuttia [11C]raklopridin bolusinjektion jälkeen.
Placebo Comparator: Käsivarsi C: Suun kautta otettava lumelääke ja sen jälkeen suonensisäinen lumelääke
Terveet osallistujat saavat suun kautta plaseboa 30 minuuttia ennen [11C]raklopridin bolusinjektiota ja sen jälkeen suonensisäistä lumelääkettä (3 ml suolaliuosta) 30 minuuttia [11C]raklopridin bolusinjektion jälkeen. PET/phMRI-skannaus (MRI ja PET-skannaus) aloitettiin [11C]raklopridi-injektion alussa. Tämän jälkeen osallistujat satunnaistettiin tutkimusryhmiin A ja B eri tutkimuspäivinä siten, että vierailujen välillä oli vähintään 48 tuntia.
Laskimonsisäinen plasebo annettuna 30 minuuttia [11C]raklopridin bolusinjektion jälkeen.
Suun kautta annettava PL annetaan 30 minuuttia ennen bolus [11C]raklopridi-injektiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Putamenin [11C]raklopridin standardisoitu sisäänottoarvosuhde (SUVR)
Aikaikkuna: 60 minuuttia [11C]raklopridi-injektion jälkeen
Osallistujille tehtiin aivojen positroniemissiotomografia (PET) [11C]raklopridilla. SUVR lasketaan jakamalla standardisoitu ottoarvo putamenissa, kohdealueella, standardoidulla ottoarvolla pikkuaivossa, vertailualueella. Tämä suhde normalisoi sisäänottoarvot ja mahdollistaa vertailut yksilöiden välillä tai eri kuvausistuntojen välillä.
60 minuuttia [11C]raklopridi-injektion jälkeen
Prosenttia lihavoitu signaalin muutos etuosassa
Aikaikkuna: 0 - 90 minuuttia [11C]raklopridi-injektion jälkeen
Veren happitasosta riippuva (BOLD) signaali arvioitiin sovitettuna amplitudina dynaamisen standardoidun ottoarvosuhteen (SUVR) muutokseen vasteena metyylifenidaattihaasteisiin.
0 - 90 minuuttia [11C]raklopridi-injektion jälkeen
Ajallinen korrelaatio BOLD(t)- ja SUVR(t)-muutoksen välillä
Aikaikkuna: 0 - 90 minuuttia [11C]raklopridi-injektion jälkeen
Pearson-korrelaatio veren happitasosta riippuvan (BOLD) signaalin temporaalisen dynamiikan välillä anteriorisessa cingulumissa ja standardoidun sisäänottoarvosuhteen (SUVR) muutoksen välillä putamenissa mittaa muutoksia metyylifenidaatin aiheuttamassa neurovaskulaarisessa kytkennässä.
0 - 90 minuuttia [11C]raklopridi-injektion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pupillin koko, silmänräpäykset, syke, verenpaine, hengitystaajuus
Aikaikkuna: opintojen loppu
Arvioi BOLD(t):n ja käyttäytymismittareiden (pupillin koon, silmien räpäykset, syke, verenpaine ja hengitystaajuus) välistä korrelaatiota.
opintojen loppu
Syke, BP, Hengitystiheys
Aikaikkuna: opintojen loppu
Arvioida korrelaatiota DVR(t):n ja käyttäytymismittareiden (syke, BP ja hengitystiheys) välillä.
opintojen loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 28. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 28. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

.Tiedot analysoidaan aiheryhmittäin, ei yksittäin.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Normaali fysiologia

Kliiniset tutkimukset Metyylifenidaattipilleri

Tilaa