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Pharmacocinétique et innocuité du posaconazole intraveineux (MK-5592) chez les participants chinois à haut risque d'infections fongiques invasives (MK-5592-120)

2 décembre 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Pharmacocinétique et innocuité du posaconazole intraveineux (MK-5592, POS) chez les sujets chinois à haut risque d'infections fongiques invasives

Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de la solution intraveineuse de posaconazole chez les participants chinois à haut risque d'infections fongiques invasives. Les participants neutropéniques subissant une chimiothérapie pour une leucémie myéloïde aiguë ou des syndromes myélodysplasiques seront inscrits à l'étude. L'hypothèse principale est d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques de la solution intraveineuse (IV) de posaconazole (POS) chez les participants chinois à haut risque d'infections fongiques invasives et de déterminer le pourcentage de participants chinois qui atteignent des concentrations moyennes à l'état d'équilibre de POS dans le plasma sanguin de 500 ng/ml et plus. Deux sous-groupes ont été évalués : le sous-groupe 1 à partir d'un prélèvement sanguin PK en série et le sous-groupe 2 à partir d'un prélèvement sanguin PK limité et clairsemé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100044
        • Peking University People's Hospital ( Site 0008)
      • Beijing, Chine, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
      • Shanghai, Chine, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0007)
      • Tianjin, Chine, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participant chinois
  • Femme en âge de procréer avec un taux sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) compatible avec un état non gravide et accepte et / ou demande à son partenaire d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude
  • Indice de masse corporelle (IMC) >=15 et
  • Avoir un cathéter central ou un cathéter veineux central périphérique en place
  • Neutropénie prolongée anticipée ou documentée et susceptible de durer au moins 7 jours en raison de : a) chimiothérapie intensive standard, traitement à base d'anthracyclines ou autre schéma thérapeutique accepté (à l'exclusion de tout agent expérimental) pour un nouveau diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ; b) chimiothérapie pour AML lors d'une première rechute ; ou c) traitement des syndromes myélodysplasiques en transformation en LAM ou autres diagnostics de LAM secondaire (troubles hématologiques antécédents liés au traitement) autres que la leucémie myéloïde chronique en crise blastique
  • Indemne de toute maladie cliniquement significative autre que la maladie hématologique primaire qui interférerait avec l'administration du médicament à l'étude ou les évaluations de l'étude
  • Capable de tolérer une solution IV centrale

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou a allaité
  • Mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants ou a un trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années
  • A reçu un traitement antifongique systémique (oral, intraveineux ou inhalé) dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude pour des raisons autres que la prophylaxie antifongique
  • Infection fongique invasive ou systémique connue ou soupçonnée
  • Posaconazole pris dans les 10 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Chirurgie majeure, don ou perte d'une unité de sang, ou participation à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant l'étude
  • Hypersensibilité de type 1 ou réactions idiosyncrasiques aux agents azolés
  • Allergies multiples ou graves importantes, ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux médicaments ou aux aliments
  • Dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère
  • Hépatite chronique active, cirrhose, carcinome hépatocellulaire (CHC) ou autre maladie hépatique causée par un virus
  • Électrocardiogramme antérieur avec un intervalle QTc allongé
  • Inscription préalable à cette étude ou à d'autres études sur le posaconazole dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
  • L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était > 2 avant la chimiothérapie d'induction pour la maladie sous-jacente
  • Maladie de Gilbert connue ou suspectée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Posaconazole
Tous les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de posaconazole 300 mg deux fois le jour 1, suivie d'une perfusion IV de 300 mg une fois par jour les jours 2 à 10 (± 1). À la discrétion de l'investigateur, les participants recevront du posaconazole 300 mg en perfusion IV une fois par jour ou 200 mg de suspension buvable trois fois par jour pendant 18 jours supplémentaires au maximum.
Médicament: Posaconazole
Posaconazole 18 mg/mL solution IV ; posaconazole 40 mg/mL suspension buvable
Autres noms:
  • Noxafil
  • MK-5592

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration moyenne à l'état d'équilibre (ss) (Cavg) de posaconazole de PK en série (sous-groupe 1) au jour 10
Délai: Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI

Caractérisation des paramètres pharmacocinétiques (PK) du POS déterminés à partir d'échantillons de plasma prélevés à l'état d'équilibre après avoir reçu l'administration IV de 300 mg de POS deux fois par jour (BID) le jour 1, puis de 300 mg de POS QD jusqu'au moins au jour 10. Cavg à l'état d'équilibre, où Cavg est défini comme AUC0-24h divisé par l'intervalle de dosage.

Sous-groupe 1 - PK en série, plusieurs prélèvements sanguins le même jour, effectués spécifiquement pour la détermination des paramètres PK de Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax et Total Body Clearance en plus de la détermination du creux plasmatique.

Sous-groupe 2 - PK clairsemée, prise de sang une fois par jour, effectuée pour la détermination du creux plasmatique uniquement.
Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI
Pourcentage de participants avec ssCavg ≥ 500 ng/mL de PK en série (sous-groupe 1) au jour 10
Délai: Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI

Caractérisation des paramètres PK de la POS déterminée à partir d'échantillons de plasma prélevés à l'état d'équilibre après avoir reçu l'administration IV de 300 mg de POS deux fois par jour (BID) le jour 1, puis de 300 mg de POS QD jusqu'au moins au jour 10. Cavg à l'état d'équilibre, où Cavg est défini comme AUC0-24h divisé par l'intervalle de dosage. Le pourcentage de participants avec ssCavg ≥ 500 ng/mL est présenté.

Sous-groupe 1 - PK en série, plusieurs prélèvements sanguins le même jour, effectués spécifiquement pour la détermination des paramètres PK de Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax et Total Body Clearance en plus de la détermination du creux plasmatique.

Sous-groupe 2 - PK clairsemée, prise de sang une fois par jour, effectuée pour la détermination du creux plasmatique uniquement.
Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI
Zone à l'état d'équilibre sous la courbe concentration-temps (ssAUC0-24h) du POS de Serial PK (sous-groupe 1) au jour 10
Délai: Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI

Caractérisation des paramètres PK de la POS déterminée à partir d'échantillons de plasma prélevés à l'état d'équilibre après avoir reçu l'administration IV de 300 mg de POS deux fois par jour (BID) le jour 1, puis de 300 mg de POS QD jusqu'au moins au jour 10. L'ASC0-24 est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé à 24 heures.

Sous-groupe 1 - PK en série, plusieurs prélèvements sanguins le même jour, effectués spécifiquement pour la détermination des paramètres PK de Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax et Total Body Clearance en plus de la détermination du creux plasmatique.

Sous-groupe 2 - PK clairsemée, prise de sang une fois par jour, effectuée pour la détermination du creux plasmatique uniquement.
Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI
Concentration maximale à l'état d'équilibre (ssCmax) de POS de Serial PK (sous-groupe 1) au jour 10
Délai: Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI

Caractérisation des paramètres PK de la POS déterminée à partir d'échantillons de plasma prélevés à l'état d'équilibre après avoir reçu l'administration IV de 300 mg de POS deux fois par jour (BID) le jour 1, puis de 300 mg de POS QD jusqu'au moins au jour 10. La Cmax est définie comme la concentration maximale de POS dans le plasma.

Sous-groupe 1 - PK en série, plusieurs prélèvements sanguins le même jour, effectués spécifiquement pour la détermination des paramètres PK de Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax et Total Body Clearance en plus de la détermination du creux plasmatique.

Sous-groupe 2 - PK clairsemée, prise de sang une fois par jour, effectuée pour la détermination du creux plasmatique uniquement.
Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI
Concentration minimale à l'état d'équilibre (ssCmin) de POS de PK en série (sous-groupe 1) au jour 10
Délai: Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI

Caractérisation des paramètres PK de la POS déterminée à partir d'échantillons de plasma prélevés à l'état d'équilibre après avoir reçu l'administration IV de 300 mg de POS deux fois par jour (BID) le jour 1, puis de 300 mg de POS QD jusqu'au moins au jour 10. La Cmin est définie comme la concentration minimale de POS dans le plasma.

Sous-groupe 1 - PK en série, plusieurs prélèvements sanguins le même jour, effectués spécifiquement pour la détermination des paramètres PK de Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax et Total Body Clearance en plus de la détermination du creux plasmatique.

Sous-groupe 2 - PK clairsemée, prise de sang une fois par jour, effectuée pour la détermination du creux plasmatique uniquement.
Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI
Temps jusqu'à l'état d'équilibre de la concentration maximale (ssTmax) de POS de Serial PK (sous-groupe 1) au jour 10
Délai: Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI

Caractérisation des paramètres PK de la POS déterminée à partir d'échantillons de plasma prélevés à l'état d'équilibre après avoir reçu l'administration IV de 300 mg de POS deux fois par jour (BID) le jour 1, puis de 300 mg de POS QD jusqu'au moins au jour 10. Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de POS dans le plasma.

Sous-groupe 1 - PK en série, plusieurs prélèvements sanguins le même jour, effectués spécifiquement pour la détermination des paramètres PK de Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax et Total Body Clearance en plus de la détermination du creux plasmatique.

Sous-groupe 2 - PK clairsemée, prise de sang une fois par jour, effectuée pour la détermination du creux plasmatique uniquement.
Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI
Clairance corporelle totale (CL) du POS de Serial PK (sous-groupe 1) au jour 10
Délai: Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI

Caractérisation des paramètres PK de la POS déterminée à partir d'échantillons de plasma prélevés à l'état d'équilibre après avoir reçu l'administration IV de 300 mg de POS deux fois par jour (BID) le jour 1, puis de 300 mg de POS QD jusqu'au moins au jour 10. CL est défini comme le temps qu'il faut pour que le POS soit complètement éliminé de la circulation sanguine du corps.

Sous-groupe 1 - PK en série, plusieurs prélèvements sanguins le même jour, effectués spécifiquement pour la détermination des paramètres PK de Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax et Total Body Clearance en plus de la détermination du creux plasmatique.

Sous-groupe 2 - PK clairsemée, prise de sang une fois par jour, effectuée pour la détermination du creux plasmatique uniquement.
Série PK (sous-groupe 1) le jour 10 à la pré-dose, 1 h. post-début de perfusion (SOI), fin de perfusion (EOI), 15 min. après EOI et 4, 8, 12, 24 heures après SOI
Concentrations résiduelles plasmatiques POS dans les sous-groupes Serial PK et Sparse PK
Délai: Jour 3, Jour 6, Jour 10, Jour 15, Jour 22, Jour 28
Concentrations plasmatiques pré-dose par jour d'étude entre la PK en série et la PK éparse - où la PK en série est définie comme plusieurs prélèvements sanguins en série de plus de 6 points dans le temps ; et la PK clairsemée est définie comme peu d'échantillons de sang prélevés et des points de temps uniques ou limités
Jour 3, Jour 6, Jour 10, Jour 15, Jour 22, Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 58 jours
Nombre de participants avec un ou plusieurs EI où les EI sont définis comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude.
Jusqu'à 58 jours
Abandons en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI, les EI étant définis comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'à 28 jours
Changements médicalement significatifs dans les résultats de laboratoire clinique - Valeurs de laboratoire
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire clinique en dehors de la plage normale
Jusqu'à 28 jours
Changements médicalement significatifs dans les résultats de laboratoire clinique - Signes vitaux
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux en dehors de la plage normale
Jusqu'à 28 jours
Statut de survie
Délai: Jusqu'à 98 jours
L'évaluation de la survie pour déterminer si un participant est vivant ou décédé, comprenait tous les participants décédés - 2 pendant le traitement de l'étude, 1 pendant le suivi de la sécurité, 2 pendant le suivi de la survie (jour 60 à 70 après la dose) et 1 participant décédé pendant le suivi des EI graves (EIG) à 97 jours après la première dose, mais était au-delà de la période de suivi de l'innocuité et de la survie
Jusqu'à 98 jours
Participants atteints d'infection fongique invasive (IFI)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants avec une IFI possible, probable ou avérée observée pendant toute la période d'étude
Jusqu'à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2017

Première publication (Réel)

8 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5592-120
  • MK-5992-120 (Autre identifiant: Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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